Amikacine

Amikacine: L’amikacine est un antibiotique aminoglycoside semi-synthétique dérivé de la kanamycine A. similaire à d’autres aminoglycosides, l’amikacine perturbe la synthèse des protéines bactériennes en se liant au ribosome 30S d’organismes sensibles. La liaison interfère avec les sites de liaison de l’ARNm et d’accepteur d’ARNt conduisant à la production de peptides non fonctionnels ou toxiques. D’autres mécanismes non entièrement compris peuvent conférer les effets bactéricide de l’amikacine. L’amikacine est également néphrotoxique et ototoxique.

Classification

Parent Direct: 4,6-Disubstitué 2-Désoxystrateptamines

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Composés Organiques D’Oxygène

Classe: Composés Organooxygères

Sous-Classe: Glucides Et Conjugués Glucidiques </P >

Indications

Pour le traitement à court terme des infections graves dues à des souches sensibles de bactéries à Gram négatif, notamment les espèces de Pseudomonas, Escherichia coli, les espèces de protéus indoles et indoles-négatifs, les espèces de Providencia, les espèces de Klebsiella-enterobacter-serratie et l’acinetobactre (Mima -Herellea) espèces. L’amikacine peut également être utilisée pour traiter les infections de Mycobacterium avium et Mycobacterium tuberculosis.

Toxicité

Une néphrotoxicité légère et réversible peut être observée chez 5 à 25% des patients. L’amikacine s’accumule dans les cellules tubulaires rénales proximales. La régénération des cellules tubulaires se produit malgré une exposition continue au médicament. La toxicité se produit généralement plusieurs jours après le début du traitement.

Peut provoquer une ototoxicité irréversible. L’otoxocité semble être corrélée à une exposition cumulative à la durée de vie. L’accumulation de médicament dans l’endolymphe et le périlymph de l’oreille interne provoque des dommages irréversibles aux cellules ciliées de la cochlée ou du sommet des cristaes ampullaires dans le complexe vestibulaire. L’audience à haute fréquence est perdue en premier avec une progression entraînant une perte d’audience à basse fréquence. Une toxicité supplémentaire peut entraîner une dégénérescence rétrograde du 8e nerf crânien (vestibulocochléaire). La toxicité vestibulaire peut provoquer des vertiges, des nausées, des vomissements, des étourdissements et une perte d’équilibre.

Toxicocinétique

Demi-vie: 2-3 heures

Clairance rénale: * 100 ml / min

Mécanisme d’action:

Les aminoglycosides comme l’amikacine se lient « irréversiblement » à des protéines spécifiques de la sous-unité de 30S et à l’ARNr 16S. L’amikacine inhibe la synthèse des protéines en se liant à la sous-unité ribosomale des années 30 pour empêcher la formation d’un complexe d’initiation avec l’ARN messager. Plus précisément, l’amikacine se lie à quatre nucléotides d’ARNr 16S et à un seul acide aminé de protéine S12. Cela interfère avec le site de décodage au voisinage du nucléotide 1400 dans l’ARNr 16S de la sous-unité 30S. Cette région interagit avec la base de bordeaux dans l’anticodon de l’ARNt. Cela conduit à des interférences avec le complexe d’initiation, la lecture erronée de l’ARNm, de sorte que des acides aminés incorrects sont insérés dans le polypeptide conduisant à des peptides non fonctionnels ou toxiques et à la rupture des polysomes dans des monosomes non fonctionnels.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov