Calcitriol

Classe: Stéroïdes Et Dérivés Stéroïdes

Sous-Classe: Vitamine D Et Dérivés </ / p>

Indications

Utilisé pour traiter une carence ou une insuffisance en vitamine D, un rachitisme réfractaire (rachitisme résistant à la vitamine D), une hypophosphatémie familiale et une hypoparathyroïdie, et dans la gestion de l’hypocalcémie et de l’ostéodystrophie rénale chez les patients souffrant d’insuffisance rénale chronique subissant une dialyse. Également utilisé en conjonction avec le calcium dans la gestion et la prévention de l’ostéoporose induite par le primaire ou les corticostéroïdes.

Toxicité

Ld 50 </ sub> (oral, rat) = 620 & mu; g / kg; Ld 50 (intrapéritonéal, rat)> 5 mg / kg; Une surdose évidente dans des taux élevés de calcium dans le sang provoquant des symptômes d’anorexie, de nausées et de vomissements, de polyurie, de polydipsie, de faiblesse, de prurit et de nervosité, potentiellement avec une calcification irréversible des tissus mous dans le rein et le foie.

Toxicocinétique

Demi-vie: 5-8 heures

Clairance rénale: * 15,3 ml / h / kg [patients pédiatriques (tranche d’âge: 1,8 à 16 ans) subissant une dialyse péritonéale recevant une dose de 10,2 ng / kg (ET 5,5 ng / kg) pendant 2 mois]

Mécanisme d’action:

Le mécanisme d’action du calcitriol dans le traitement du psoriasis est pris en compte par leur activité antiproliférative pour les kératinocytes et leur stimulation de la différenciation des cellules épidermiques. L’activité anticarcinogène de la forme active du calcitriol semble être corrélée avec les niveaux de récepteur cellulaire de la vitamine D (VDR). Les récepteurs de la vitamine D appartiennent à la superfamille des récepteurs du doigt du zinc à hormone stéroïde. Les VDR se lient sélectivement 1,25- (OH) 2 -D3 et le récepteur X de l’acide rétinoïque (RXR) pour former un complexe hétérodimère qui interagit avec des séquences d’ADN spécifiques appelées éléments sensibles à la vitamine D. Les VDR sont des facteurs de transcription activés par le ligand. Les récepteurs activent ou répriment la transcription des gènes cibles lors de la liaison de leurs ligands respectifs. On pense que l’effet anticarcinogène du calcitriol est médié via des VDR dans les cellules cancéreuses. On pense que l’activité immunomodulatrice du calcitriol est médiée par les récepteurs de la vitamine D (VDR) qui sont exprimés de manière constitutive dans les monocytes mais induits lors de l’activation des lymphocytes T et B. Il a également été constaté que 1,25- (OH) <bous .

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov