Cladribine: Un agent antinéoplasique utilisé dans le traitement des maladies lymphoprolifératives, y compris la leucémie aux cellules poilues. [PubChem]
Classification
Parent Direct: Purine 2′-Deoxyribonucléosides
Royaume: Composés Organiques
Super Classe: < / strong> Nucléosides, Nucléotides Et Analogues
Classe: Nucléosides Purine
Sous-Classe: Purine 2′-Deoxyribonucléosides </ / / p>
Indications
Pour le traitement de la leucémie active des cellules poilues (réticuloendothéliose leucémique) telle que définie par une anémie cliniquement significative, une neutropénie, une thrombocytopénie ou des symptômes liés à la maladie. Également utilisé comme agent alternatif pour le traitement de la leucémie lymphocytaire chronique (LLC), du lymphome non hodgkinien de bas grade et du lymphome cutané à cellules T.
Toxicité
Les symptômes de surdose comprennent une toxicité neurologique irréversible (paraparésie / quadriparésie), une néphrotoxicité aiguë et une suppression sévère de la moelle osseuse entraînant une neutropénie, une anémie et une thrombocytopénie.
Toxicocinétique
Demi-vie: 5,4 heures
Clairance rénale: * 978 +/- 422 ml / h / kg
Mécanisme d’action:
La cladribine est structurellement liée à la fludarabine et à la pentostatine mais a un mécanisme d’action différent. Although the exact mechanism of action has not been fully determined, evidence shows that cladribine is phosphorylated by deoxycytidine kinase to the nucleotidecladribine triphosphate (CdATP; 2-chloro-2′-deoxyadenosine 5′-triphosphate), which accumulates and is incorporated into DNA in Des cellules telles que les lymphocytes qui contiennent des niveaux élevés de désoxycytidine kinase et de faibles niveaux de désoxynucléotidase, entraînant une rupture du brin d’ADN et une inhibition de la synthèse et de la réparation de l’ADN. Des niveaux élevés de CDATP semblent également inhiber la ribonucléotide réductase, ce qui conduit à un déséquilibre dans les piscines déoxynucléotidiques triphosphorylées (DNTP) et les ruptures de brins d’ADN subséquentes, l’inhibition de la synthèse et de la réparation de l’ADN, de la mort de la nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) et de la supplétion de l’ATP et de la mort cellulaire. Contrairement à d’autres médicaments antimétabolites, la cladribine a des effets cytotoxiques sur le repos et les lymphocytes proliférants. Cependant, cela amène les cellules à s’accumuler à la jonction de phase G1 / S, ce qui suggère que la cytotoxicité est associée à des événements essentiels à l’entrée des cellules dans la phase S. Il se lie également à la purine nucléoside phosphorylase (PNP), mais aucune relation entre cette liaison et un mécanisme d’action n’a été établie.
Sources:
- Drugbank.ca
- chem.nlm.nih.gov
Last modified: 26 décembre, 2022