Fosinopril

Fosinopril: Le fosinopril est un promédicament d’ester contenant de l’acide phosphinique qui appartient à la classe d’inhibiteurs de l’enzyme de convertissement à l’angiotensine (ACE). Il est rapidement hydrolysé en fosinoprim, son principal métabolite actif. Le fosinopilat inhibe l’ECA, l’enzyme responsable de la conversion de l’angiotensine I (ATI) en angiotensine II (ATII). L’ATII régule la pression artérielle et est un composant clé du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). Le fosinopril peut être utilisé pour traiter l’hypertension légère à modérée, en complément du traitement de l’insuffisance cardiaque congestive, et pour ralentir le taux de progression de la maladie rénale chez les personnes hypertensives atteints de diabète sucré et de microalbuminurie ou de néphropathie manifeste.

Sommaire

Classification

Indisponible.

Indications

Pour traiter l’hypertension légère à modérée, utilisez-vous comme complément dans le traitement de l’insuffisance cardiaque congestive, et peut être utilisé pour ralentir le taux de progression de la maladie rénale chez les personnes hypertensives atteints de diabète sucré et de microalbuminurie ou une néphropathie manifeste.

Toxicité

Les surdoses humaines de fosinopril n’ont pas été signalées, mais la manifestation la plus courante du surdosage du fosinopril humain est probablement une hypotension. Les doses orales de fosinopril à 2600 mg / kg chez le rat ont été associées à une létalité significative. Les effets indésirables les plus courants comprennent les étourdissements, la toux, la fatigue et les maux de tête.

Toxicocinétique

Demi-vie: 12 heures

Clairance rénale: * 26 – 39 ml / min [sain]

Mécanisme d’action:

Il y a deux isoformes d’ACE: l’isoforme somatique, qui existe comme une glycoprotéine composée d’une seule chaîne polypeptidique de 1277; et l’isoforme testiculaire, qui a une masse moléculaire inférieure et est censée jouer un rôle dans la maturation des spermatozoïdes et la liaison du sperme à l’épithélium d’oviduct. L’ACE somatique a deux domaines fonctionnellement actifs, N et C, qui résultent de la duplication du gène tandem. Bien que les deux domaines aient une similitude de séquence élevée, ils jouent des rôles physiologiques distincts. Le domaine C est principalement impliqué dans la régulation de la pression artérielle tandis que le domaine N joue un rôle dans la différenciation et la prolifération des cellules souches hématopoïétiques. Les inhibiteurs de l’ACE se lient et inhibent l’activité des deux domaines, mais ont une affinité beaucoup plus grande et une activité inhibitrice contre le domaine C. Le fosinopilat, le métabolite actif du fosinopril, rivalise avec ATI pour se lier à l’ACE et inhibe et la protéolyse enzymatique de l’ATI à ATII. La diminution des niveaux d’ATII dans le corps diminue la pression artérielle en inhibant les effets pressor de l’ATII comme décrit dans la section pharmacologie ci-dessus. Le fosinopilat provoque également une augmentation de l’activité de la rénine plasmatique probablement en raison d’une perte d’inhibition de rétroaction médiée par ATII sur la libération de rénine et / ou de stimulation des mécanismes réflexes via des barorécepteurs.

Sources:

  • Drugbank.ca
  • chem.nlm.nih.gov

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