Imipramine

Imipramine: L’imipramine, l’antidépresseur tricyclique prototypique (TCA), est un TCA dérivé de dibenzazépine. Les TCA sont structurellement similaires aux phénothiazines. Ils contiennent un système d’anneau tricyclique avec un substituant d’alkyl amine sur l’anneau central. Chez les individus non déprimés, l’imipramine n’affecte pas l’humeur ou l’excitation, mais peut provoquer une sédation. Chez les individus déprimés, l’imipramine exerce un effet positif sur l’humeur. Les TCA sont de puissants inhibiteurs de la sérotonine et de la recapture de noradrénalines. Les TCA de l’amine tertiaire, tels que l’imipramine et l’amitriptyline, sont des inhibiteurs plus puissants de la recapture de la sérotonine que les TCA d’amine secondaire, tels que la nortriptyline et la despramine. Les TCA bloquent également les récepteurs de l’histamine H _{1 , les récepteurs et les récepteurs muscariniques de l’alpha; <bons Constipation, rétention urinaire), respectivement [A6584]. L’imipramine a moins d’effets sédatifs et anticholinergiques que les TCA d’amine tertiaire, l’amitriptyline et la clomipramine. L’imipramine peut être utilisée pour traiter la dépression et l’énurésie nocturne chez les enfants [label FDA]. Les indications non marquées incluent la douleur chronique et neuropathique (y compris la neuropathie diabétique), le trouble panique, le trouble du déficit d’attention / hyperactivité (TDAH) et le trouble de stress post-traumatique (SSPT) [L1349, L1348, A31900, L1351, L1352, L1353, A31904] .}

Classification

Parent Direct: Dibenzazépines

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Benzazépines

Sous-Classe: Dibenzazépines

Indications

Pour le soulagement des symptômes de la dépression et en tant que thérapie complémentaire temporaire dans la réduction de l’énurésie chez les enfants âgés de 6 ans et plus [label FDA].

Peut également être utilisé hors AMM pour gérer les troubles de la panique avec ou sans agoraphobie, en tant qu’agent de deuxième ligne pour le TDAH chez les enfants et les adolescents, pour gérer la boulimie nerveuse, pour la gestion à court terme des épisodes dépressifs aigus dans le trouble bipolaire et la schizophrénie, pour la Traitement du trouble de stress aigu et du trouble de stress post-traumatique, et pour le traitement symptomatique de la névralgie post-partépétique et de la neuropathie diabétique douloureuse [L1349, L1348, A31900, L1351, L1352, L1353, A31904].

Toxicité

L’activité anticholinergique de l’imipramine peut produire des muqueuses sèches, une vision floue, une pression intraoculaire accrue, une hyperthermie, une constipation, un iléus adynamique, une rétention urinaire, une miction retardée et une dilatation des voies urinaires [L1360].

Le système nerveux central et les effets neuromusculaires comprennent la somnolence, la léthargie, la fatigue, l’agitation, l’excitation, les cauchemars, l’agitation, l’insomnie, la confusion, la concentration perturbée, la désorientation, les délires et les hallucinations.

Les effets sur le tractus gastro-intestinal comprennent l’anorexie, les nausées et les vomissements, la diarrhée, les crampes abdominales, l’augmentation des enzymes pancréatiques, la détresse épigastrique, la stomatite, le goût particulier et la langue noire.

L’agranulocytose, la thrombocytopénie, l’éosinophilie, la leucoopénie et le purpura, l’éosinophilie, la leucoopénie et le purpura.

Les nourrissons dont les mères recevaient des antidépresseurs tricycliques avant l’accouchement ont connu des problèmes cardiaques, une irritabilité, une détresse respiratoire, des spasmes musculaires, des convulsions et une rétention urinaire.

Le syndrome de la sérotonine peut se produire lorsqu’il est utilisé en conjonction avec d’autres médicaments pro-sérotoninergiques.

ld _{50 </ sub /> valeurs}

Rat
– oral 250 mg / kg
– intrapéritonéal 79 mg / kg
– sous-cutané 250 mg / kg
– intraveineux 15,9 mg / kg

Souris
– oral 188 mg / kg
– intrapéritonéal 51,6 mg / kg
– sous-cutané 195 µg / kg
– intraveineux 21 mg / kg

La gamme de toxicité humaine est considérée comme incluant des doses uniques supérieures à 5 mg / kg.

Toxicocinétique

Demi-vie: L’imipramine a une demi-vie moyenne de 12 h. Son métabolite actif, la despramine a une demi-vie moyenne de 22,5 h [A31907].

Clairance rénale: L’imipramine a une clairance moyenne de 1 l / h / kg. Son métabolite actif, la desipramine a une clairance moyenne de 1,8 L / h / kg [A31907].

Mécanisme d’action:

L’imipramine fonctionne en inhibant la recapture neuronale des neurotransmetteurs noradrénaline et sérotonine [A6584, T116]. Il se lie au transporteur de sérotonine dépendant du sodium et au transporteur de noradréphrine dépendant du sodium réduisant la recapture de la noradrénaline et de la sérotonine par les neurones. La dépression a été liée à un manque de stimulation du neurone post-synaptique par la noradrénaline et la sérotonine [A31933]. Le ralentissement de la recapture de ces neurotransmetteurs augmente leur concentration dans la fente synaptique, produisant des effets d’entraînement dans la signalisation de la protéine kinase qui contribuent aux changements de neurotransmission et de physiologie du cerveau qui soulage les symptômes de la dépression [A31939].

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov