Interféron alfacon-1

Interféron alfacon-1: L’interféron Alfacon-1 est un interféron de type I de type IC recombinant. La séquence d’acides aminés 166 de l’interféron Alfacon-1 a été dérivée en balayant les séquences de plusieurs sous-types d’alpha d’interféron naturel et en attribuant l’acide aminé le plus fréquemment observé dans chaque position correspondante. Quatre changements d’acides aminés supplémentaires ont été apportés pour faciliter la construction moléculaire, et une séquence d’ADN synthétique correspondante a été construite en utilisant la méthodologie de synthèse chimique. L’interféron alfacon-1 diffère de l’interféron alfa-2b à 20/166 acides aminés (homologie 88%), et la comparaison avec l’interféron-bêta montre une identité à plus de 30% des positions d’acides aminés. L’interféron alfacon-1 est produit dans les cellules d’Escherichia coli (E. coli) qui ont été génétiquement modifiées par l’insertion d’une séquence construite synthétique qui code pour l’interféron alfacon-1. Avant la purification finale, l’interféron Alfacon-1 est autorisé à s’oxyder à son état natif, et sa pureté finale est obtenue par un passage séquentiel sur une série de colonnes de chromatographie. Cette protéine a un poids moléculaire de 19 434 daltons.

Indications

Pour le traitement de la leucémie à cellules poilues, du mélanome malin et du sarcome de Kaposi lié au SIDA

Classification

Parent Direct: Peptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Toxicité

Les études de toxicité de la reproduction chez les singes rhésus enceintes et les hamsters syriens dorés ont démontré une augmentation de la perte fœtale chez les hamsters traités avec de l’interféron alfacon-1 à des doses> 150 mcg / kg / jour, et chez les singes rhésus à des doses de 3 et 10 mcg / kg / journée. Le profil de toxicité de l’interféron Alfacon-1 décrit est cohérent avec le profil de toxicité connu des autres interférons alpha.

Toxicocinétique

Demi-vie: La demi-vie terminale après un dosage sous-cutané était de 1,3 heures dans des hamsters syriens dorés et 3,4 heures chez les singes rhésus.

Clairance rénale: Autorisation, en moyenne de 1,99 ml / minute / kg dans des hamsters syriens dorés et 0,71 à 0,92 ml / minute / kg dans les singes rhésus

Mécanisme d’action:

L’interféron alpha se lie aux récepteurs d’interféron de type I (IFNAR1 et IFNAR2C) qui, lors de la dimérisation, activent deux JAK (Janus kinase) tyrosine kinases (JAK1 et TYK2). Ceux-ci se transphosphorylent et phosphorylent les récepteurs. Les récepteurs infar phosphorylés se lient ensuite à STAT1 et STAT2 (transducteurs de signal et activateurs de la transcription) qui dimérisent et activent plusieurs protéines immunomodulatrices et antivirales (~ 100). L’interféron alpha se lie moins stable aux récepteurs d’interféron de type I que l’interféron bêta. Les actions résultantes comprennent la transcription des gènes, l’inhibition de la croissance cellulaire, l’altération de l’état de différenciation cellulaire, l’interférence avec l’expression de l’oncogène, l’altération de l’expression de l’antigène de la surface cellulaire, l’augmentation de l’activité phagocytaire des macrophages et l’augmentation de la cytotoxicité des lymphocytes pour les cellules cibles.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov