L-glutamine

L-glutamine: Un acide aminé non essentiel, elle est présente abondamment dans tout le corps et est impliquée dans de nombreux processus métaboliques. Elle est synthétisé à partir de l’acide glutamique et de l’ammoniac. C’est le principal porteur de l’azote dans le corps et est une source d’énergie importante pour de nombreuses cellules. Une formulation orale de L-glutamine a été approuvée par la FDA en juillet 2017 pour une utilisation dans la drépanocytose [L892]. Cette formulation orale est commercialisée sous le nom de Tradenme Endari par Emmaus Medical.

Indications

Utilisée pour la supplémentation nutritionnelle, également pour traiter la pénurie ou le déséquilibre alimentaire.

Utilisée pour réduire les complications aiguës de la drépanocytose chez les patients adultes et pédiatriques de 5 ans et plus [label FDA].

Classification

Parent Direct: Acides L-Alpha-Aminés

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Acides Et Dérivés Organiques

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides, Et Analogues

Toxicité

Les doses de L-glutamine jusqu’à 21 grammes par jour semblent être bien tolérées. Les effets indésirables signalés sont principalement gastro-intestinaux et non communs. Ils comprennent la constipation et les ballonnements. Il y a un rapport plus ancien de deux patients hypomaniques dont les symptômes maniaques ont été exacerbés à la suite de l’utilisation de 2 à 4 grammes par jour de L-glutamine. Les symptômes se sont résolus lorsque la L-glutamine a été arrêtée. Ces patients n’ont pas été rechargés, et il n’y a pas d’autres rapports de cette nature.

Les effets indésirables les plus courants observés dans les essais cliniques d’Endari étaient la constipation (21%), les nausées (19%), les maux de tête (18%), les douleurs abdominales (17%), la toux (16%), la douleur à l’extrémité (13%), Douleurs du dos (12%) et douleurs thoraciques (12%) [FDA].

Toxicocinétique

Demi-vie: La demi-vie d’élimination est de 1 h [FDA].

Mécanisme d’action:

Le rôle immunomodulatoire possible de L-glutamine supplémentaire peut être pris en compte de plusieurs manières. La L-glutamine semble jouer un rôle majeur dans la protection de l’intégrité du tractus gastro-intestinal et, en particulier, le gros intestin. Pendant les phases cataboliques, l’intégrité de la muqueuse intestinale peut être compromise avec une augmentation conséquente de la perméabilité intestinale et de la translocation des bactéries à Gram négatif du gros intestin dans le corps. La demande de L-glutamine par l’intestin, ainsi que par des cellules telles que les lymphocytes, semble être beaucoup plus grande que celle fournie par le muscle squelettique, le principal tissu de stockage pour la L-glutamine. La L-glutamine est le carburant respiratoire préféré pour les entérocytes, les colonocytes et les lymphocytes. Par conséquent, la fourniture de L supplémentaire de la L-glutamine dans ces conditions peut faire un certain nombre de choses. D’une part, il peut inverser l’état catabolique en épargnant la L-glutamine du muscle squelettique. Il peut également inhiber la translocation des bactéries à Gram négatif du gros intestin.

La L-glutamine aide à maintenir les IgA sécrétoires, qui fonctionne principalement en empêchant la fixation des bactéries aux cellules muqueuses. La L-glutamine semble être nécessaire pour soutenir la prolifération des lymphocytes stimulés par le mitogène, ainsi que la production d’interleukine-2 (IL-2) et d’interféron-gamma (IFN-gamma). Il est également nécessaire pour le maintien des cellules tueuses activées par les lymphokines (LAK). La L-glutamine peut améliorer la phagocytose par les neutrophiles et les monocytes. Il peut entraîner une synthèse accrue de glutathion dans l’intestin, qui peut également jouer un rôle dans le maintien de l’intégrité de la muqueuse intestinale en améliorant le stress oxydatif. Le mécanisme exact de la possible action immunomodulatrice de la L supplémentaire de la L-glutamine, cependant, n’est pas claire. Il est concevable que l’effet majeur de la L-glutamine se produit au niveau de l’intestin. La L-glutamine entérale agit peut-être directement sur le tissu lymphoïde associé à l’intestin et stimule la fonction immunitaire globale par ce mécanisme, sans passer au-delà du lit splanchnique.

Le mécanisme exact de l’effet de la L-glutamine sur le potentiel redox du NAD est inconnu, mais il est censé impliquer des quantités accrues de glutathion réduite disponibles par la supplémentation en glutamine [étiquette FDA]. Cette amélioration du potentiel redox réduit la quantité de dommages oxydatifs auxquels les globules rouges falciques sont plus sensibles. On pense que la réduction des dommages cellulaires réduit l’hémolyse chronique et les événements vaso-occlusifs.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov
• Fda.gov