Losartan

Losartan: Le losartan est un bloqueur de récepteurs d’angiotensine (ARB) qui peut être utilisé seul ou avec d’autres agents pour traiter l’hypertension. Le losartan et son métabolite à long terme, E-3174, abaissent la pression artérielle en contrariant le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS); Ils rivalisent avec l’angiotensine II pour se lier au sous-type du récepteur de l’angiotensine II de type 1 (AT1) et empêche les effets croissants de la pression artérielle de l’angiotensine II. Contrairement aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ACE), les ARB n’ont pas l’effet négatif de la toux sèche. Le losartan peut être utilisé pour traiter l’hypertension, l’hypertension systolique isolée, l’hypertrophie ventriculaire gauche et la néphropathie diabétique. Il peut également être utilisé comme agent alternatif pour le traitement de la dysfonction systolique, de l’infarctus du myocarde, de la maladie coronarienne et de l’insuffisance cardiaque.

Sommaire

Classification

Parent Direct: Biphényles Et Dérivés

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Benzénoïdes

Classe: Benzène Et Dérivés Substitués

Sous-Classe: Biphényles Et Dérivés

Indications

Peut être utilisé comme agent de première ligne pour traiter l’hypertension non compliquée, l’hypertension systolique isolée et l’hypertrophie ventriculaire gauche. Peut être utilisé comme agent de première ligne pour retarder la progression de la néphropathie diabétique. Le losartan peut également être utilisé comme agent de deuxième ligne dans le traitement de l’insuffisance cardiaque congestive, de la dysfonction systolique, de l’infarctus du myocarde et de la maladie coronarienne chez ceux intolérants des inhibiteurs de l’ECA.

Toxicité

Hypotension et tachycardie; La bradycardie pourrait se produire à partir d’une stimulation parasympathique (vagale), LD _{50 </ sub> = 1000 mg / kg (oralement chez le rat)}

Toxicocinétique

Demi-vie: Le terminal T 1/2 </ sub> du losartan est de 2 heures. Le métabolite actif a une demi-vie de 6 à 9 heures.

Clairance rénale: * Déclai de plasma total = 600 ml / min [Losartan]
* Déclai de plasma total = 50 ml / min [métabolite actif]
* Déclaration rénale = 75 ml / min [Losartan]
* Clairance rénale = 25 ml / min [métabolite actif]

Mécanisme d’action:

Le losartan inhibe de manière compétitive la liaison de l’angiotensine II à AT1 dans de nombreux tissus, y compris le muscle lisse vasculaire et les glandes surrénales. Le losartan est métabolisé à son métabolite actif, E-3174, qui est 10 à 40 fois plus puissant que le losartan et agit comme un antagoniste AT1 non compétitif. L’inhibition de la liaison de l’angiotensine II à AT1 inhibe ses effets vasoconstrictifs et sécrétant l’aldostérone médiés par AT1 et entraîne une diminution de la résistance vasculaire et de la pression artérielle. Losartan est 1 000 fois plus sélectif pour AT1 qu’AT2. L’inhibition de la sécrétion d’aldostérone peut augmenter l’excrétion de sodium et d’eau tout en diminuant l’excrétion de potassium. Le losartan est efficace pour réduire la pression artérielle et peut être utilisé pour traiter l’hypertension essentielle, l’hypertrophie ventriculaire gauche et la néphropathie diabétique.

Sources:

Drugbank.ca
chem.nlm.nih.gov