Lovastatine

Lovastatine: La lovastatine est un agent hypocholestéroléen qui appartient à la classe de médicaments appelés statines. C'était le deuxième agent de cette classe découvert. Il a été découvert par Alfred Alberts et son équipe chez Merck en 1978 après avoir projeté seulement 18 composés sur 2 semaines. L'agent, également connu sous le nom de mévinoline, a été isolé des champignons aspergillus terreus . Des recherches sur ce composé ont été soudainement fermées en 1980 et le médicament n'a été approuvé qu'en 1987. Intéressant, Akira Endo à Sankyo Co. (Japon) a breveté la lovastatine isolée de Monascus Ruber quatre mois avant Merck. La lovastatine s'est avérée 2 fois plus puissante que son prédécesseur, Mevastatin, la première statine découverte. Comme la mévastatine, la lovastatine est structurellement similaire à l'hydroxyméthylglutarate (HMG), un substituant de HMG-coenzyme A (HMG-CoA), un substrat de la voie de biosynthèse du cholestérol via la voie de l'acide mévalonique. La lovastatine est un inhibiteur compétitif de HMG-CoA réductase avec une affinité de liaison 20 000 fois supérieure à HMG-CoA. La lovastatine diffère structurellement de la mévastatine par un seul groupe méthyle en position 6 ’. La lovastatine est un promédicament qui est activé par l'hydrolyse in vivo de l'anneau lactone. Il, avec Mevastatine, a servi de composé principal pour le développement des composés synthétiques utilisés aujourd'hui.

Classification

Parent Direct: Delta Valnerolactones Royaume: Composés Organiques Super Classe: Composés Organohetérocycliques Classe: Lactones Sous-Classe: Delta Valnerolactones

Indications

Pour la gestion en complément du régime alimentaire, pour réduire les niveaux élevés de C, LDL-C, APO B et TG élevés chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et de dyslipidémie mixte. Pour la prévention primaire des maladies coronariennes et pour le ralentissement de la progression de l'athérosclérose coronaire chez les patients atteints de maladie coronarienne.

Toxicité

LD 50 </ sub>> 1000 mg / kg (oralement chez les souris)

Toxicocinétique

Demi-vie: 5,3 heures Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d'action:

La lovastatine est structurellement similaire au HMG, un substituant du substrat endogène de HMG-CoA réductase. La lovastatine est un promédicament qui est activé in vivo via l'hydrolyse de l'anneau lactone pour former le ß-hydroxyacide. L'anneau lactone hydrolysé imite l'intermédiaire tétraédrique produit par la réductase permettant à l'agent de se lier à HMG-CoA réductase avec une affinité 20 000 fois supérieure à son substrat naturel. La partie bicyclique de la lovastatine lie à la coenzyme une partie du site actif. Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov

Was this article helpful?

YesNo