Phénindione

Phénindione: Un Indandione qui a été utilisé comme anticoagulant. Phenindione a des actions similaires à la warfarine, mais elle est désormais rarement utilisée en raison de son incidence plus élevée d’effets indésirables graves. (De Martindale, The Extra Pharmacopeia, 30e Ed, P234)

Classification

Parent Direct: Indanedione

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Benzénoïdes

Classe: Indanes

Sous-Classe: Indanones

Indications

Pour le traitement de l’embolie pulmonaire, de la cardiomyopathie, de la fibrillation auriculaire et du flottement, de l’embolie cérébrale, de la thrombose murale et des thrombophilis. Également utilisé pour la prophylaxie anticoagulante.

Toxicité

Oral, souris: LD50 = 175 mg / kg; Oral, rat: LD50 = 163 mg / kg.

Toxicocinétique

Demi-vie: 5-10 heures

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

La phénindione inhibe la vitamine K réductase, entraînant une épuisement de la forme réduite de vitamine K (vitamine KH2). Comme la vitamine K est un cofacteur pour la carboxylation des résidus de glutamate sur les régions N-terminales des protéines dépendantes de la vitamine K, cela limite la gamma-carboxylation et l’activation ultérieure des protéines coagulantes dépendantes de la vitamine K. La synthèse des facteurs de coagulation dépendante de la vitamine K II, VII, IX et X et les protéines anticoagulantes C et S est inhibée. La dépression de trois des quatre facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K (facteurs II, VII et X) entraîne une diminution des niveaux de prothrombine et une diminution de la quantité de thrombine générée et liée à la fibrine. Cela réduit la thrombogénicité des caillots.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov