Ramipril

Ramipril: Ramipril est un promédicament appartenant à la classe d’inhibiteur de l’inhibiteur de l’enzyme de convertissement en angiotensine (ACE). Il est métabolisé en ramiprilat dans le foie et, dans une moindre mesure, les reins. Ramiprilat est un inhibiteur puissant et compétitif de l’ACE, l’enzyme responsable de la conversion de l’angiotensine I (ATI) en angiotensine II (ATII). L’ATII régule la pression artérielle et est un composant clé du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS). Ramipril peut être utilisé dans le traitement de l’hypertension, de l’insuffisance cardiaque congestive, de la néphropathie et pour réduire le taux de décès, l’infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux chez les individus à haut risque d’événements cardiovasculaires.

Classification

Parent Direct: Dipeptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides Et Dérivés

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Indications

Pour la gestion de l’hypertension légère à sévère. Peut être utilisé pour réduire la mortalité cardiovasculaire à la suite d’infarctus du myocarde chez des individus hémodynamiquement stables qui développent des signes cliniques d’insuffisance cardiaque congestive dans quelques jours suivant l’infarctus du myocarde. Pour réduire le taux de décès, l’infarctus du myocarde et les accidents vasculaires cérébraux chez les individus à haut risque d’événements cardiovasculaires. Peut être utilisé pour ralentir la progression des maladies rénales chez les personnes souffrant d’hypertension, de diabète sucré et de microalubinurie ou de néphropathie manifeste.

Toxicité

Les symptômes de surdose peuvent inclure une vasodilatation périphérique excessive (avec une hypotension et un choc marquées), une bradycardie, des perturbations électrolytiques et une insuffisance rénale. Les effets indésirables les plus probables sont des symptômes attribuables à son effet bassement de pression sanguine. Peut provoquer des maux de tête, des étourdissements, de l’asthénie, des douleurs thoraciques, des nausées, un œdème périphérique, une somnolence, une impuissance, une éruption cutanée, une arthrite et une dyspnée.
Ld 50 </ sub> = 10933 mg / kg (oralement chez les souris).

Toxicocinétique

Demi-vie: Les concentrations plasmatiques de ramiprilat diminuent de manière triphasique. Le déclin rapide initial représente la distribution dans les tissus et a une demi-vie de 2 à 4 heures. La demi-vie de la phase d’élimination apparente est de 9 à 18 heures et celle de la phase d’élimination du terminal est de> 50 heures. Deux phases d’élimination se produisent à la suite de la puissante liaison de Ramiprilat à l’ACE et de la dissociation lente de l’enzyme. La demi-vie du ramiprilat après plusieurs doses quotidiennes (MDD) dépend de la dose, allant de 13 à 17 heures avec 5 à 10 mg de MDD à 27 à 36 heures pour 2,5 mg de MDD.

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

Il y a deux isoformes d’ACE: l’isoforme somatique, qui existe comme une glycoprotéine composée d’une seule chaîne polypeptidique de 1277; et l’isoforme testiculaire, qui a une masse moléculaire inférieure et est censée jouer un rôle dans la maturation des spermatozoïdes et la liaison du sperme à l’épithélium d’oviduct. L’ACE somatique a deux domaines fonctionnellement actifs, N et C, qui résultent de la duplication du gène tandem. Bien que les deux domaines aient une similitude de séquence élevée, ils jouent des rôles physiologiques distincts. Le domaine C est principalement impliqué dans la régulation de la pression artérielle tandis que le domaine N joue un rôle dans la différenciation et la prolifération des cellules souches hématopoïétiques. Les inhibiteurs de l’ACE se lient et inhibent l’activité des deux domaines, mais ont une affinité beaucoup plus grande et une activité inhibitrice contre le domaine C. Ramiprilat, le métabolite actif principal du ramipril, rivalise avec ATI pour se lier à l’ACE et inhibe et la protéolyse enzymatique de l’ATI à ATII. La diminution des niveaux d’ATII dans le corps diminue la pression artérielle en inhibant les effets pressor de l’ATII comme décrit dans la section pharmacologie ci-dessus. Ramipril provoque également une augmentation de l’activité de la rénine plasmatique probablement en raison d’une perte d’inhibition de rétroaction médiée par ATII sur la libération de rénine et / ou de stimulation des mécanismes réflexes via des barorécepteurs.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov