Toxicité des substances chimiques, Analyse Toxicologique.Contribuer à l'amélioration du contenu de ce site.
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Inhibiteur de pyrimidine de la dihydrofolate réductase, c’est un antibactérien lié à la pyriméthamine. L’interférence avec le métabolisme de l’acide folique peut provoquer une dépression de l’hématopoïèse. Il est potentialisé par les sulfonamides et la combinaison triméthoprime-sulfaméthoxazole est la forme la plus souvent utilisée. Il est parfois utilisé seul comme antipaludique. Une résistance au triméthoprime a été signalée. [PubChem]
En tant que diurétique, le cyclothiazide inhibe la réabsorption active du chlorure au niveau du tubule distal précoce via le cotransporteur Na-CL, entraînant une augmentation de l’excrétion de sodium, de chlorure et d’eau. Les thiazides comme le cyclothiazide inhibent également le transport d’ions sodium à travers l’épithélium tubulaire rénal en se liant au transporteur de chlorure de sodium sensible au thiazide. Il en résulte une augmentation de l’excrétion de potassium via le mécanisme d’échange de sodium-potassium. Le mécanisme antihypertenseur du cyclothiazide est moins bien compris, bien qu’il puisse être médié par son action sur les anhydrases carboniques dans le muscle lisse ou par son action sur le canal de potassium activé par le calcium (KCA), également trouvée dans le muscle lisse. Le cyclothiazide est indiqué comme une thérapie complémentaire dans l’œdème associé à l’insuffisance cardiaque congestive, à la cirrhose hépatique et à la thérapie corticostéroïde et œstrogénique. Il est également indiqué dans la gestion de l’hypertension soit comme seul agent thérapeutique, soit pour améliorer l’efficacité d’autres médicaments antihypertenseurs dans les formes plus graves d’hypertension.
La nimodipine est un bloqueur de canaux calciques de 1,4-dihydropyridine. Il agit principalement sur les cellules musculaires lisses vasculaires en stabilisant les canaux calciques de type L de tension L dans leur conformation inactive. En inhibant l’afflux de calcium dans les cellules musculaires lisses, la nimodipine empêche la contraction des muscles lisses dépendants du calcium et la vasoconstriction subséquente. Comparé à d’autres agents de blocage des canaux calciques, la nimodipine présente des effets plus importants sur la circulation cérébrale que sur la circulation périphérique. La nimodipine est utilisée comme complément pour améliorer le résultat neurologique après une hémorragie sous-arachnoïdienne à partir de l’anévrisme intracrânien rompu.
Topiramate (nom de marque Topamax) est un médicament anticonvulsivant produit par Ortho-McNeil Neurologics, une division de Johnson & Johnson. Il est utilisé pour traiter l’épilepsie chez les enfants et les adultes. Chez les enfants, il est également indiqué pour le traitement du syndrome de Lennox-Gastaut (un trouble qui provoque des convulsions et des retards de développement). Il est également approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), et maintenant le plus souvent prescrit à la prévention des migraines. [Wikipédia]. Un produit combiné contenant de la phentermine et du topiramate à libération prolongée appelée QSymia® est indiqué pour la gestion de l’obésité. En août 2013, une formulation libérée prolongée, commercialisée sous le nom de Trokendi XR a été approuvée pour la gestion des crises de syndrome partiel, tonic-clonic et Lennox-Gastaut.
Un inhibiteur de la cholinestérase central actif qui a été utilisé pour contrer les effets des relaxants musculaires, comme stimulant respiratoire et dans le traitement de la maladie d’Alzheimer et d’autres troubles du système nerveux central. La tacrine a été interrompue pour le marché américain.
La simvastatine est un agent hypolipidémiant qui est dérivé synthétiquement de la fermentation d’Aspergillus terreus. Il s’agit d’un puissant inhibiteur compétitif de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme a réductase (hydroxyméthylglutaryl coa réductase), qui est l’enzyme limitant la vitesse dans la biosynthèse du cholestérol. Il peut également interférer avec la production d’hormones stéroïdes. En raison de l’induction de récepteurs LDL hépatiques, il augmente la rupture du cholestérol LDL. [PubChem]
La valrubicine (N-trifluoroacétyladriamycine-14-Valerate, Valstar & Reg;) est un médicament de chimiothérapie utilisé pour traiter le cancer de la vessie. La valrubicine est un analogue semi-synthétique de la doxorubicine de l’anthracycline et est administré par perfusion directement dans la vessie. [Wikipédia]
Le clobazam appartient à la classe de médicaments 1,5-benzodiazépine et devrait avoir un meilleur profil à effet secondaire par rapport aux 1,4-benzodiazépines plus anciennes. Il est commercialisé comme anxiolytique depuis 1975 et anticonvulsivant depuis 1984. La préparation orale a été approuvée par la FDA le 21 octobre 2011. Une suspension orale devrait être disponible en 2013.
Un analogue de didésoxynucléoside qui inhibe la transcriptase inverse et a une activité in vitro contre le VIH. [PubChem]
La lovastatine est un agent hypocholestéroléen qui appartient à la classe de médicaments appelés statines. C’était le deuxième agent de cette classe découvert. Il a été découvert par Alfred Alberts et son équipe chez Merck en 1978 après avoir projeté seulement 18 composés sur 2 semaines. L’agent, également connu sous le nom de mévinoline, a été isolé des champignons aspergillus terreus . Des recherches sur ce composé ont été soudainement fermées en 1980 et le médicament n’a été approuvé qu’en 1987. Intéressant, Akira Endo à Sankyo Co. (Japon) a breveté la lovastatine isolée de Monascus Ruber quatre mois avant Merck. La lovastatine s’est avérée 2 fois plus puissante que son prédécesseur, Mevastatin, la première statine découverte. Comme la mévastatine, la lovastatine est structurellement similaire à l’hydroxyméthylglutarate (HMG), un substituant de HMG-coenzyme A (HMG-CoA), un substrat de la voie de biosynthèse du cholestérol via la voie de l’acide mévalonique. La lovastatine est un inhibiteur compétitif de HMG-CoA réductase avec une affinité de liaison 20 000 fois supérieure à HMG-CoA. La lovastatine diffère structurellement de la mévastatine par un seul groupe méthyle en position 6 ’. La lovastatine est un promédicament qui est activé par l’hydrolyse in vivo de l’anneau lactone. Il, avec Mevastatine, a servi de composé principal pour le développement des composés synthétiques utilisés aujourd’hui.