Topiramate

Topiramate: Topiramate (nom de marque Topamax) est un médicament anticonvulsivant produit par Ortho-McNeil Neurologics, une division de Johnson & Johnson. Il est utilisé pour traiter l’épilepsie chez les enfants et les adultes. Chez les enfants, il est également indiqué pour le traitement du syndrome de Lennox-Gastaut (un trouble qui provoque des convulsions et des retards de développement). Il est également approuvé par la Food and Drug Administration (FDA), et maintenant le plus souvent prescrit à la prévention des migraines. [Wikipédia]. Un produit combiné contenant de la phentermine et du topiramate à libération prolongée appelée QSymia® est indiqué pour la gestion de l’obésité. En août 2013, une formulation libérée prolongée, commercialisée sous le nom de Trokendi XR a été approuvée pour la gestion des crises de syndrome partiel, tonic-clonic et Lennox-Gastaut.

Classification

Parent Direct: Dioxolopyrans

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Dioxolopyrans

Sous-Classe: Amines

Indications

Utilisé pour le traitement et le contrôle des crises partielles et des crises toniques-cloniques sévères (Grand MAL) et également pour la prévention des maux de tête de la migraine. Chez les enfants, il est également utilisé pour le traitement du syndrome de Lennox-Gastaut. QSymia® est indiqué pour le traitement et la gestion de l’obésité.

Toxicité

Les symptômes de surdose comprennent des douleurs abdominales, une agitation, une vision floue, des convulsions, une dépression, des étourdissements, une double vision, une somnolence, une coordination altérée, une altération mentale, une faible pression artérielle, une conscience réduite, une diarrhée sévère, une lenteur et des problèmes de parole.

Toxicocinétique

Demi-vie: 19 à 23 heures. La demi-vie d’élimination moyenne était de 31 heures après l’administration répétée de la formulation à libération prolongée.

Clairance rénale: * Déclaration du plasma (CL / F) = 20-30 ml / min [chez l’homme après l’administration orale]
L’autorisation chez les adultes n’a pas été affectée par le sexe ou la race. Les patients pédiatriques sous traitement complémentaire présentaient une clairance orale plus élevée par rapport à celles en monothérapie. Cela peut être dû à l’administration concomitante avec des médicaments antiépileptiques induisant les enzymes.

Mécanisme d’action:

Le mécanisme d’action précis du topiramate n’est pas connu. Cependant, des études ont montré que le topiramate bloque les potentiels d’action a provoqué de manière répétitive par une dépolarisation soutenue des neurones d’une manière dépendante du temps, suggérant une action de blocage des canaux sodiques dépendante de l’État. Le topiramate augmente également l’activité du neurotransmetteur gamma-aminobutyrate (GABA) à certains sous-types du récepteur GABA _{A (contrôle un canal de chlorure intégral), indiquant un mécanisme possible par potentialisation de l’activité du GABA. Le topiramate démontre également l’antagonisme du sous-type AMPA / kainate du récepteur des acides aminés excitateurs du glutamate. Il inhibe également l’anhydrase carbonique (en particulier les isozymes II et IV), mais cette action est faible et peu susceptible d’être liée à ses actions anticonvulsives.}

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov