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Fiches substances toxiques

Simvastatine

La simvastatine est un agent hypolipidémiant qui est dérivé synthétiquement de la fermentation d'Aspergillus terreus. Il s'agit d'un puissant inhibiteur compétitif de la 3-hydroxy-3-méthylglutaryl coenzyme a réductase (hydroxyméthylglutaryl coa réductase), qui est l'enzyme limitant la vitesse dans la biosynthèse du cholestérol. Il peut également interférer avec la production d'hormones stéroïdes. En raison de l'induction de récepteurs LDL hépatiques, il augmente la rupture du cholestérol LDL. [PubChem]

Lovastatine

La lovastatine est un agent hypocholestéroléen qui appartient à la classe de médicaments appelés statines. C'était le deuxième agent de cette classe découvert. Il a été découvert par Alfred Alberts et son équipe chez Merck en 1978 après avoir projeté seulement 18 composés sur 2 semaines. L'agent, également connu sous le nom de mévinoline, a été isolé des champignons aspergillus terreus . Des recherches sur ce composé ont été soudainement fermées en 1980 et le médicament n'a été approuvé qu'en 1987. Intéressant, Akira Endo à Sankyo Co. (Japon) a breveté la lovastatine isolée de Monascus Ruber quatre mois avant Merck. La lovastatine s'est avérée 2 fois plus puissante que son prédécesseur, Mevastatin, la première statine découverte. Comme la mévastatine, la lovastatine est structurellement similaire à l'hydroxyméthylglutarate (HMG), un substituant de HMG-coenzyme A (HMG-CoA), un substrat de la voie de biosynthèse du cholestérol via la voie de l'acide mévalonique. La lovastatine est un inhibiteur compétitif de HMG-CoA réductase avec une affinité de liaison 20 000 fois supérieure à HMG-CoA. La lovastatine diffère structurellement de la mévastatine par un seul groupe méthyle en position 6 ’. La lovastatine est un promédicament qui est activé par l'hydrolyse in vivo de l'anneau lactone. Il, avec Mevastatine, a servi de composé principal pour le développement des composés synthétiques utilisés aujourd'hui.
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