Cyclosporine: Un indécapeptide cyclique à partir d’un extrait de champignons du sol. Il s’agit d’un puissant immunosupressant avec une action spécifique sur les lymphocytes T. Il est utilisé pour la prophylaxie du rejet du greffon dans la transplantation d’organes et de tissus. La cyclosporine est produite sous forme de métabolite par les espèces de champignons Cordyceps militaris. (De Martindale, la pharmacopée supplémentaire, 30e éd.).
Indications
Pour le traitement du rejet de transplantation (rein, hépatique et cœur), polyarthrite rhumatoïde, psoriasis sévère.
Classification
Parent Direct: Cyclosporines
Royaume: Composés Organiques
Super Classe: Organique Acides Et Dérivés
Classe: Peptidomimétique
Sous-Classe: Hybrides Peptoïdes-Peptides
Toxicité
Le LD oral 50 </ sub> est de 2329 mg / kg chez la souris, 1480 mg / kg chez le rat et> 1000 mg / kg chez le lapin. L’I.V. Ld
Toxicocinétique
Demi-vie: Biphasique et variable, environ 7 heures (extrêmes 7 à 19 heures) chez les enfants et environ 19 heures (extrêmes 10 à 27 heures) chez les adultes.
Clairance rénale: Après l’administration intraveineuse, la clairance sanguine de la cyclosporine (test: HPLC) est d’environ 5 à 7 ml / min / kg chez les receveurs adultes d’allogreffes rénales ou hépatiques. La clairance de la cyclosporine sanguine semble être légèrement plus lente chez les patients transplantés cardiaques. Voici les paramètres de dégagement (CL / F) pour certaines populations de patients:
* 593 ± 204 ml / min [Patients de transplantation rénale de novo, 597 ± 174 mg / jour]
* 492 ± 140 ml / min [patients transplantés rénaux stables, 344 ± 122 mg / jour]
* 577 ± 309 ml / min [transplantation hépatique de novo, 458 ± 190 mg / jour]
* 613 ± 196 ml / min [de novo-arthrite rhumatoïde, 182 ± 55,6 mg / jour]
* 723 ± 186 ml / min [psoriasis de novo, 189 ± 69,8 mg / jour]
* 285 ± 94 ml / min [transplantation hépatique stable, âgée de 2 à 8 ans, t.i.d 101 ± 25 mg / jour]
* 378 ± 80 ml / min [transplantation hépatique stable, âgée de 8 à 15 ans, dosé B.I.D 188 ± 55 mg / jour]
* 171 ml / min [transplantation hépatique stable, 3 ans, dosé B.I.D 120 mg / jour]
* 328 ± 121 ml / min [transplantation hépatique stable, âgée de 8 à 15 ans, dosé B.I.D 158 ± 55 mg / jour]
* 418 ± 143 ml / min [transplantation rénale stable, âgée de 7 à 15 ans, dosé B.I.D 328 ± 83 mg / jour]
Mécanisme d’action:
La cyclosporine se lie à la cyclophiline. Le complexe inhibe ensuite la calcineurine qui est normalement responsable de l’activation de la transcription de l’interleukine 2. La cyclosporine inhibe également la production de lymphokines et la libération d’interleukine. Dans les applications ophtalmiques, le mécanisme d’action précis n’est pas connu. On pense que l’émulsion de la cyclosporine agit comme un immunomodulateur partiel chez les patients dont la production de larmes est supposée être supprimée en raison de l’inflammation oculaire associée à la kératoconjunctivitis sicca.
Sources:
- Drugbank.ca
- chem.nlm.nih.gov
