Dextropropoxyphène

Dextropropoxyphène: Le dextropropoxyphène est un analgésique dans la catégorie des opioïdes, breveté (1955) et fabriqué par Eli Lilly and Company. Il est destiné à traiter la douleur légère et a également des effets anesthésiques antitusisifs et locaux. Le médicament a été retiré du marché en Europe et aux États-Unis en raison des préoccupations des surdoses mortelles et des arythmies cardiaques. On estime que 10 millions de patients ont utilisé ces produits.

Le médicament est souvent appelé forme générale, « propoxyphène », mais seul l’isomère dextro (dextropropoxyphène) a un effet analgésique. Le lévo-isomère semble présenter un effet antidusive très limité.

Classification

Parent Direct: Stilbènes

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Phénylpropanoïdes Et Polycétides

Classe: Stilbènes

Sous-Classe: Glucides Et Conjugués Glucidiques

Indications

Pour le soulagement de la douleur légère à modérée

Toxicité

Coma, dépression respiratoire, effondrement circulatoire et œdème pulmonaire. Les crises se produisent plus fréquemment chez les patients présentant une intoxication propoxyphène que chez ceux avec intoxication opiacée. Ld 50 </ sub> = 230 mg / kg (oralement chez le rat, emerson)

Toxicocinétique

Demi-vie: 6-12 heures

Clairance rénale: * 2,6 l / min

Mécanisme d’action:

Le propoxyphène agit comme un faible agoniste aux récepteurs OP1, OP2 et OP3 dans le système nerveux central (SNC). Le propoxyphène affecte principalement les récepteurs OP3, qui sont couplés aux récepteurs de protéines G et fonctionnent comme des modulateurs, positifs et négatifs, de transmission synaptique via des protéines G qui activent les protéines effectrices. La liaison de l’opiacée stimule l’échange de GTP pour le PIB sur le complexe de protéines G. Comme le système effecteur est l’adénylate cyclase et le camp situé à la surface intérieure de la membrane plasmique, les opioïdes diminuent le camp intracellulaire en inhibant l’adénylate cyclase. Par la suite, la libération de neurotransmetteurs nociceptifs tels que la substance P, le GABA, la dopamine, l’acétylcholine et la noradrénaline est inhibée. Les opioïdes tels que les propoxyphènes inhibent également la libération de vasopressine, de somatostatine, d’insuline et de glucagon. Les opioïdes ferment les canaux calciques opérés de la tension N (agoniste des récepteurs OP2) et les canaux potassiques rectifiant vers l’intérieur de la calcium (Agoniste récepteur OP3 et OP1). Il en résulte une hyperpolarisation et une excitabilité neuronale réduite.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov