Imatinib

Imatinib: L’imatinib est un inhibiteur de la kinase à petite molécule utilisé pour traiter certains types de cancer. Il est actuellement commercialisé par Novartis sous le nom de Gleevec (États-Unis) ou GLIVEC (Europe / Australie) sous le nom de sel de mésylate, Imatinib Mesilate (Inn). Il est parfois appelé CGP57148B ou STI571 (en particulier dans les publications plus anciennes). Il est utilisé dans le traitement de la leucémie myélogène chronique (LMC), des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) et un certain nombre d’autres tumeurs malignes.

Il s’agit du premier membre d’une nouvelle classe d’agents qui agissent en inhibant des enzymes de tyrosine kinase particulières, au lieu d’inhiber non spécifiquement les cellules divisées rapidement.

Classification

Parent Direct: Benzanilides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Benzénoïdes

Classe: Benzène Et Dérivés Substitués

Sous-Classe: Anilides

Indications

Pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique positive chromosomique (PH + CML), la leucémie lymphoblastique aiguë PH +, les maladies myélodysplasiques / myéloprolifératives, la mastocytose systémique agressive, le syndrome hyperéosinophile et le symato-droïde chronique (le proto-dommante chronique, le grumeignal (ou le gasénignal chronique, le gasarcomeurs (ou le gruduoproïcale chronique, le gasarco-dionsine (ou le gruduoproïcale, le proto-domateux (ou le proto-blémateux, le proto-combre chronique, le gruduopro-éluceur (ou le gasénigno ESSENTIEL).

Toxicité

Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées (> 30%) étaient l’œdème, les nausées,
vomissements, crampes musculaires, douleurs musculo-squelettiques, diarrhée, éruption cutanée, fatigue et
douleur abdominale.

Toxicocinétique

Demi-vie: Après l’administration orale chez des volontaires sains, l’élimination des demi-vies de l’imatinib et son métabolite actif majeur, le dérivé de N-déméthyle (CGP74588) est respectivement d’environ 18 et 40 heures.

Clairance rénale: * 8 L / H [Patient GIST de 50 ans de 50 ans pesant 50 kg]
* 14 L / H [patient GIST de 50 ans pesant 100 kg]

Mécanisme d’action:

Le mésylate d’imatinib est un inhibiteur de la protéine-tyrosine kinase qui inhibe la tyrosine kinase BCR-ABL, la tyrosine kinase constitutive créée par l’anomalie chromosomique de Philadelphie dans la leucémie myéloïde chronique (CML). Il inhibe la prolifération et induit l’apoptose dans les lignées cellulaires positives BCR-ABL ainsi que les cellules leucémiques fraîches de la leucémie myéloïde chronique positive de Philadelphie. L’imatinib inhibe également les récepteurs tyrosine kinases pour le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) et le facteur de cellules souches (SCF) – appelé C-KIT. L’imatinib a été identifié à la fin des années 1990 par le Dr Brian J. Druker. Son développement est un excellent exemple de conception rationnelle de médicaments. Peu de temps après l’identification de la cible BCR-ABL, la recherche d’un inhibiteur a commencé. Les chimistes ont utilisé un écran à haut débit de bibliothèques chimiques pour identifier la molécule 2-phénylaminopyrimidine. Ce composé de plomb a ensuite été testé et modifié par l’introduction de groupes de méthyle et de benzamide pour lui donner des propriétés de liaison améliorées, entraînant l’imatinib.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov