Acide valproïque

Classe: Acyles Gras

Sous-Classe: Acides Gras Et Conjugués

Indications

Pour le traitement et la gestion des troubles de crise, la manie et le traitement prophylactique des maux de tête de la migraine. Dans les épileptiques, l’acide valproïque est utilisé pour contrôler les crises d’absence, les crises toniques-cloniques (Grand Mal), les crises partielles complexes et les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.

Toxicité

Oral, souris: ld _{50 </ sub> = 1098 mg / kg; Oral, rat: ld 50 </ sub> = 670 mg / kg. Les symptômes de surdose peuvent inclure le coma, la somnolence extrême et les problèmes cardiaques. La sécurité et la tolérabilité du valproate chez les patients pédiatriques se sont révélées comparables à celles de l’adulte.}

Toxicocinétique

Demi-vie: 9-16 heures (après l’administration orale de 250 mg à 1000 mg)

Clairance rénale: * 0,56 L / h / 1,73 m2 [Déclaration du plasma, valproate total]
* 4,6 l / h / 1,73 m2 [clairance plasmatique, valproate libre]
* 4,8 ± 0,17 l / h / 1,73 m2 [mâles, autorisation non liée]
* 4,7 ± 0,07 L / h / 1,73 m2 [femelles, autorisation non liée]

Mécanisme d’action:

L’acide valproïque se dissocie à l’ion valproate dans le tractus gastro-intestinal, puis se lie et inhibe et inhibe la gaba transaminase. L’activité anticonvulsivante du médicament peut être liée à une augmentation des concentrations cérébrales d’acide gamma-aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur inhibiteur dans le SNC, en inhibant les enzymes qui catabolisent le GABA ou bloquent le recapture du GABA dans la glie et les terminaisons nerveuses. L’acide valproïque peut également fonctionner en supprimant le tir neuronal répétitif par inhibition des canaux de sodium sensibles à la tension. Il s’agit également d’un inhibiteur d’histone désacétylase. L’acide valproïque s’est également révélé être un inhibiteur d’une enzyme appelée histone désacétylase 1 (HDAC1). HDAC1 est nécessaire pour que le VIH reste dans les cellules infectées. Une étude publiée en août 2005 a révélé que les patients traités par de l’acide valproïque en plus du traitement antirétroviral hautement actif (HAART) ont montré une réduction de 75% de l’infection à VIH latente.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov