Nafarelin

Nafarelin: Un puissant agoniste synthétique de l’hormone de libération de la gonadotrophine avec une substitution 3- (2-naphthyl) -D-alanine au résidu 6. Nafareline a été utilisée dans les traitements de la puberté précoce centrale et de l’endométriose. [PubChem]

Classification

Parent Direct: Polypeptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Polymères

Classe: Polypeptides

Sous-Classe: Imidazolidines

Indications

Pour le traitement de la puberté précoce centrale (vraie puberté précoce, précocité précoce dépendante de la GnRH, précocité isoséxuelle complète) chez les enfants des deux sexes et pour le traitement de l’endométriose.

Toxicité

Chez les animaux expérimentaux, une seule administration sous-cutanée de jusqu’à 60 fois la dose humaine recommandée (sur une base a & micro; g / kg, non ajustée pour la biodisponibilité) n’a eu aucun effet indésirable. À l’heure actuelle, il n’y a aucune preuve clinique d’effets indésirables suite à un surdosage des analogues de la GnRH.

Toxicocinétique

Demi-vie: 3 heures

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

Comme la GnRH, l’administration initiale ou intermittente de Nafarelin stimule la libération de l’hormone lutéinisante des gonadotrophines (LH) et l’hormone stimulante des follicules (FSH) de la glande hypophysaire, qui à son tour augmente transitoirement la production d’estradiol chez les femmes et le testostérone dans les deux sexes. Cependant, avec l’administration quotidienne continue, la Nafareline occupe continuellement le récepteur de la GnRH, conduisant à une régulation négative réversible des récepteurs de la GnRH dans l’hypophyse et à la désensibilisation des gonadotropes hypophysaires. Cela provoque une baisse significative et soutenue de la production de LH et FSH. Une baisse de la production et de la libération de la gonadotropine provoque une diminution réversible spectaculaire de la synthèse de l’estradiol, de la progestérone et de la testostérone par les ovaires ou les testicules. Comme l’endomètre normal, les implants endométriotiques contiennent des récepteurs d’œstrogènes. L’œstrogène stimule la croissance de l’endomètre. L’utilisation de la nafareline induit l’anovulation et l’aménorrhée et diminue les concentrations sériques d’estradiol à la gamme postménopausique, ce qui induit une atrophie des implants endométriotiques. Cependant, la Nafarelin n’abolit pas la physiopathologie sous-jacente de l’endométriose. Chez les enfants atteints de puberté précoce centrale recevant de la nafareline, des concentrations sériques de LH, de testostérone et d’estradiol reviennent aux niveaux prépubères. Il en résulte la supression des caractéristiques sexuelles secondaires et une diminution du taux de croissance linéaire et de maturation squelettique. Après la disconinuation de la Nafarelin, les effets du médicament sont inversés, ce qui signifie que les concentrations de FSH et de LH reviennent généralement aux niveaux de prétraitement.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov