Indométhacine

Indométhacine: L’indométhacine est un agent anti-inflammatoire non stéroïdal (NSAIA) avec une activité anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique. On pense que son effet pharmacologique est médié par l’inhibition de l’enzyme cyclooxygénase (COX), l’enzyme responsable de la catalyse de l’étape limitant le taux dans la synthèse de la prostaglandine via la voie de l’acide arachidonique.

Classification

Parent Direct: Benzoylindoles

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Indoles Et Dérivés

Sous-Classe: Benzoylindoles

Indications

Pour la polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère, y compris les poussées aiguës de la maladie chronique, la spondylarthrite ankylosante, l’arthrose, l’épaule douloureuse aiguë (bursite et / ou la tendinite) et l’arthrite gonflée aiguë.

Toxicité

Les symptômes suivants peuvent être observés après le sur-déposée: nausées, vomissements, maux de tête intenses, étourdissements, confusion mentale, désorientation ou léthargie. Il y a eu des rapports de paresthésies, d’engourdissements et de convulsions. La LD orale _{50 de l’indométhacine chez la souris et les rats (basée sur une réponse de mortalité à 14 jours) était respectivement de 50 et 12 mg / kg.}

Toxicocinétique

Demi-vie: 4,5 heures

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

L’indométhacine est un inhibiteur de la prostaglandine G / H synthase (également connu sous le nom de cyclooxygénase ou de COX) qui agit à la fois sur la prostaglandine G / H synthase 1 et 2 (COX-1 et -2). La prostaglandine G / H synthase catalyse la conversion de l’acide arachidonique en un certain nombre de prostaglandines impliquées dans la fièvre, la douleur, l’enflure, l’inflammation et l’agrégation plaquettaire. L’indométhacine antagonise COX en se liant à la partie supérieure du site actif, empêchant son substrat, l’acide arachidonique, d’entrer dans le site actif. L’indométhacine, contrairement à d’autres AINS, inhibe également la phospholipase A2, l’enzyme responsable de la libération de l’acide arachidonique des phospholipides. L’indométhacine est plus sélective pour COX-1 que COX-2, qui tient compte de ses effets gastriques indésirables accrus par rapport aux autres AINS. COX-1 est nécessaire pour maintenir la couche de muqueuse gastrique protectrice. Les effets analgésiques, antipyrétiques et anti-inflammatoires de l’indométhacine se produisent à la suite d’une diminution de la synthèse de la prostaglandine. Ses effets antipyrétiques peuvent être dus à une action sur l’hypothalamus, entraînant une augmentation du flux sanguin périphérique, de la vasodilatation et de la dissipation de la chaleur ultérieure.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov