Isradipine: L’isradipine appartient à la classe de dihydropyridine (DHP) des bloqueurs de canaux calciques (CCB), la classe la plus largement utilisée de CCB. Il est structurellement lié à la felodipine, à la nifédipine et à la nimodipine et est l’agent de blocage du canal calcique le plus puissant de la classe DHP. L’isradipine se lie aux canaux calciques avec une affinité élevée et une spécificité et inhibe le flux de calcium dans les cellules musculaires lisses cardiaques et artérielles. Il présente une plus grande sélectivité vers les cellules musculaires lisses artérielles en raison de l’épissage alternatif de la sous-unité alpha-1 du canal et de la prévalence accrue des canaux inactifs dans les cellules musculaires lisses. L’isradipine peut être utilisée pour traiter l’hypertension essentielle légère à modérée.
Classification
Parent Direct: Benzoxadiazoles
Royaume: Composés Organiques
Super Classe: Organoheterocyclique Composés
Classe: Benzoxadiazoles
Sous-Classe: Indolines
Indications
Pour la gestion de l’hypertension essentielle légère à modérée. Il peut être utilisé seul ou simultanément avec les diurétiques de type thiazide.
Toxicité
Les symptômes de surdose comprennent la léthargie, la tachycardie des sinus et l’hypotension transitoire. Une létalité significative a été observée chez la souris, des doses orales de plus de 200 mg / kg et des lapins ont donné environ 50 mg / kg d’isradipine. Les rats ont toléré des doses de plus de 2000 mg / kg sans effets sur la survie.
Toxicocinétique
Demi-vie: 8 heures
Clairance rénale: Indisponible.
Mécanisme d’action:
L’isradipine appartient à la classe de dihydropyridine (DHP) des bloqueurs de canaux calciques (CCB), la classe la plus largement utilisée de CCB. Il existe au moins cinq types différents de canaux calciques dans homo sapiens : l-, n-, p / q-, r et t-type. Les CCB ciblent les canaux calciques de type L, le canal majeur des cellules musculaires qui intervient dans la contraction. Semblable à d’autres CCB DHP, l’isradipine se lie directement aux canaux calciques inactifs stabilisant leur conformation inactive. Étant donné que les dépolarisations musculaires lisses artérielles sont plus longues que les dépolarisations des muscles cardiaques, les canaux inactifs sont plus répandus dans les cellules musculaires lisses. L’épissage alternatif de la sous-unité alpha-1 du canal donne une sélectivité artérielle supplémentaire d’isradipine. Aux concentrations substoxiques thérapeutiques, l’isradipine a peu d’effet sur les myocytes cardiaques et les cellules de conduction.
Sources:
- Drugbank.ca
- chem.nlm.nih.gov
Last modified: 8 décembre, 2022