Analytical Toxicology 

Toxicité des substances chimiques, Analyse Toxicologique.

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Fiches substances toxiques

Méthysergide

Un dérivé de l'ergot qui est un congénateur de diéthylamide d'acide lysergique. Il antagonise les effets de la sérotonine dans les vaisseaux sanguins et le muscle lisse gastro-intestinal, mais possède peu de propriétés d'autres alcaloïdes Ergot. Le méthysergide est utilisé prophylactique dans la migraine et d'autres maux de tête vasculaires et pour antagoniser la sérotonine dans le syndrome carcinoïde.

Infliximab

L'infliximab est un bloqueur de facteurs de nécrose tumorale (TNF-alpha ou TNF-A) et un anticorps monoclonal chimérique monoclonal composé de régions constantes humaines (75%) et variables murines (25%) [A31469]. L'infliximab est produit par une lignée cellulaire recombinante cultivée par perfusion continue. Le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-A) est une cytokine pro-inflammatoire clé impliquée dans les maladies inflammatoires chroniques [A31469]. Son hyperactivité et ses voies de signalisation améliorées peuvent être observées dans les maladies inflammatoires où il active d'autres cascades pro-inflammatoires. En se liant à la fois à la sous-unité soluble et au précurseur lié à la membrane du TNF-A [A106], l'infliximab perturbe l'interaction de TNF-A avec ses récepteurs et peut également provoquer la lyse des cellules qui produisent du TNF-A [A106]. L'infliximab a été approuvé pour la première fois par la FDA en 1998 sous le nom de marché Remicade comme une injection intraveineuse. Il est indiqué pour le traitement de divers troubles inflammatoires tels que la maladie de Chron adulte ou pédiatrique, la colite ulcéreuse adulte ou pédiatrique, la polyarthrite rhumatoïde en combinaison avec le méthotrexate, le spondyliti ankylosant, l'arthrite psoriasique et le psoriasie de la plaque [label FDA]. Dans les essais cliniques, de multiples perfusions d'infliximab ont montré une réduction des signes et symptômes de maladies inflammatoires et de l'induction de la rémission chez les patients qui ont eu une réponse inadéquate aux thérapies alternatives de première intention pour ce trouble [label FDA]. Il existe actuellement deux biosilimaires d'infliximab disponibles sur le marché américain qui démontrent un degré élevé de similitude avec le produit de référence, Remicade. Ils sont approuvés pour toutes les indications éligibles du produit de référence. Inflectra, un premier produit médicamenteux biosimilaire, a été approuvé en 2016. En décembre 2017, Ixifi, un deuxième biosimilaire développé par Pfizer, a été accordé par la FDA.

Dornase Alfa

La dornase alfa est une forme biosynthétique de la désoxyribunucléase humaine I (dnase I) enzyme. Il est produit dans des cellules d'ovaire de hamster chinois génétiquement modifiées (CHO) utilisant une technologie d'ADN recombinante. La séquence de 260 acides aminés de la dornase alfa est identique à l'enzyme humaine endogène. La Dornase Alfa clive à l'ADN extracellulaire en 5´-phosphodinucléotide et 5´-phospholigonucléotide les produits finaux sans affecter l'ADN intracellulaire. Chez les personnes atteintes de fibrose kystique, l'ADN extracellulaire, qui est un anion extrêmement visqueux, est libéré par des leucocytes dégénérants qui s'accumulent lors des réponses inflammatoires aux infections. La dégradation enzymatique de cet ADN extracellulaire semble réduire la viscosité des expectorations et la viscoélasticité.

Le violet de gentiane

Un colorant qui est un mélange de rosanilinis violet avec des propriétés antibactériennes, antifongiques et anthelminthes.

L-arginine

Un acide aminé essentiel qui est physiologiquement actif dans la forme L.

Fluconazole

Agent antifongique triazole qui est utilisé pour traiter la candidose oropharyngée et la méningite cryptococcique dans le SIDA. [PubChem]

Leuprolide

Le leuprolide appartient à la classe générale des médicaments appelés hormones ou antagonistes hormonaux. Il s'agit d'un analogue peptidique de résidu synthétique à 9 résidus de l'hormone de libération de la gonadotrophine. Le leuprolide est utilisé pour traiter le cancer avancé de la prostate. Il est également utilisé pour traiter les fibromes utérins et l'endométriose. Le leuprolide est également à l'étude pour une utilisation possible dans le traitement de la maladie d'Alzheimer légère à modérée.

Peginterferon alfa-2b

Peginterferon alfa-2b est une forme d'interféron recombinant utilisé dans le cadre de la thérapie combinée pour traiter l'hépatite C chronique, une maladie hépatique infectieuse causée par une infection par le virus de l'hépatite C (VHC). Le VHC est un virus d'ARN simple brin qui est classé en neuf génotypes distincts, le génotype 1 étant le plus courant aux États-Unis, et affectant 72% de tous les patients chroniques du VHC [L852]. Les options de traitement pour l'hépatite C chronique ont progressé de manière significative depuis 2011, le développement d'antiviraux à action directe (DAAS) entraînant une utilisation moindre de Peginterferon alfa-2b. Peginterferon alfa-2b est dérivé de la moeity alfa-2b de l'interféron humain recombinant et agit en se liant aux récepteurs de l'interféron de type 1 humain. L'activation et la dimérisation de ce récepteur induisent la réponse antivirale innée du corps en activant le transducteur Janus kinase / signal et l'activateur de la voie de transcription (JAK / STAT). L'utilisation de Peginterferon alfa-2b est associée à un large éventail d'effets indésirables graves, notamment l'aggravation et le développement de troubles endocriniens et auto-immunes, les rétinopathies, les complications cardiovasculaires et neuropsychiatriques et le risque accru de décompensation hépatique chez les patients atteints de cirrhose. L'utilisation de Peginterferon alfa-2b a largement diminué depuis que de nouvelles thérapies antivirales sans interféron ont été développées. Dans une recommandation conjointe publiée en 2016, l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) et la infectieuse Diseases Society of America (IDSA) ne recommandent plus Peginterferon alfa-2B pour le traitement de l'hépatite C [A19593]. Peginterferon alfa-2b a été utilisé aux côtés de [DB00811] avec l'intention de guérir, ou d'obtenir une réponse virologique soutenue (SVR), après 48 semaines de traitement. La SVR et l'éradication de l'infection par le VHC sont associées à des avantages importants pour la santé à long terme, notamment une réduction des dommages liés au foie, une meilleure qualité de vie, une incidence réduite de carcinome hépatocellulaire et une mortalité réduite toutes causes confondues [A19626]. Peginterferon alfa-2b est disponible en tant que produit à dose variable (nom de Tradename Pegintron) utilisé pour le traitement de l'hépatite chronique C. approuvée en 2001 par la FDA, Pegintron est indiqué pour le traitement du VHC avec [DB00811] ou d'autres médicaments antiviraux [FDA Étiquette]. Lorsqu'ils sont combinés ensemble, il a été démontré que Peginterferon alfa-2b et [DB00811] atteignent un SVR entre 41% pour le génotype 1 et 75% pour les génotypes 2-6 après 48 semaines de traitement.

Lutropine alfa

La lutropine alfa est une hormone lutéinisante humaine recombinante produite dans la levure avec 2 sous-unités, alpha = 92 résidus, bêta = 121 résidus. Il s'agit d'une glycoprotéine hétérodimère. Chaque unité monomère est une molécule de glycoprotéine. Chez les femelles, une montée aiguë de LH ("LH Surge") déclenche l'ovulation et le développement du corpus luteum. Chez les hommes, il stimule la production cellulaire de Leydig de testostérone. La lutropine alfa était la première et la seule forme humaine recombinante d'hormone lutéinisante (LH) développée pour une utilisation dans la stimulation du développement folliculaire.

Biotine

Un cofacteur enzymatique soluble dans l'eau présente en quantités infimes dans chaque cellule vivante. Il se produit principalement lié aux protéines ou aux polypeptides et est abondant dans le foie, les reins, le pancréas, la levure et le lait. [PubChem]
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