Dornase Alfa

Dornase Alfa: La dornase alfa est une forme biosynthétique de la désoxyribunucléase humaine I (dnase I) enzyme. Elle est produite dans des cellules d’ovaire de l’hamster chinois génétiquement modifié (CHO) en utilisant la technologie de l’ADN recombinant. La séquence de 260 acides aminés de la dornase alfa est identique à l’enzyme humaine endogène. La Dornase Alfa clive à l’ADN extracellulaire en 5´-phosphodinucléotide et 5´-phospholigonucléotide les produits finaux sans affecter l’ADN intracellulaire. Chez les personnes atteintes de la fibrose kystique, l’ADN extracellulaire, qui est un anion extrêmement visqueux, est libéré par des leucocytes dégénérés qui s’accumulent lors des réponses inflammatoires aux infections. La dégradation enzymatique de cet ADN extracellulaire semble réduire la viscosité des expectorations et la viscoélasticité.

Indications

Utilisée comme traitement complémentaire dans le traitement de la fibrose kystique.

Classification

Parent Direct: Peptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Toxicité

Les effets indésirables se produisent à une fréquence <1/1000 et sont généralement de nature légère et transitoire. Les effets indésirables signalés comprennent la douleur thoracique (pleurite / non-cardiaque), la fièvre, la dyspepsie, l’altération de la voix (enrouement), la pharyngite, la dyspnée, la laryngite, la rhinite, une diminution de la fonction pulmonaire, une éruption cutanée, une urticaire et une conjonctivite. Il n’y a aucune preuve de propriétés cancérigènes ou mutagènes. La toxicité de la Dornase Alfa n’a pas été étudiée chez les femmes enceintes, les femmes en soins qui allaitent et les enfants de moins de 5 ans.

Toxicocinétique

Clairance rénale: Des études chez le rat indiquent que, après l’administration d’aérosols, la demi-vie de la disparition de la Dornase alfa des poumons est de 11 heures. Chez l’homme, les niveaux de DNase d’expectorations ont diminué en dessous de la moitié de ceux détectés immédiatement après l’administration en 2 heures, mais les effets sur la rhéologie des expectorations ont persisté au-delà de 12 heures.

Mécanisme d’action:

La Dornase Alfa est une forme biosynthétique de la DNase humaine I. L’enzyme est impliquée dans le clivage endonucléolytique de l’ADN extracellulaire en 5´-phosphodinucléotide et 5´-phospholigonucléotide. Il n’a aucun effet sur l’ADN intracellulaire. L’activité optimale dépend de la présence de cations divalents telles que le calcium et le magnésium. L’ADN extracellulaire est un polymère anionique visqueux et sa dégradation semble améliorer la viscosité et la viscoélasticité des expectorations purulentes des individus atteints de mucoviscidose, réduisant ainsi l’obstruction du débit d’air. Dornase alfa ne semble pas avoir d’effet sur les expectorations non puuleuses.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov