Tenofovir Disoproxil: Le fumarate de ténofovir disoproxil (un promédicament de ténofovir), commercialisé par les sciences de Gilead sous le nom commercial viread, appartient à une classe de médicaments antirétroviraux connus sous le nom de nucléotide analogique inhibiteurs de transcriptase inverse (NRTI), qui bloquer la transcriptase inverse, un enzyme crucial à la production virale dans la production virale en Personnes infectées par le VIH. Le fumarate de disoproxil de ténofovir in vivo est converti en ténofovir, un analogue de phosphonate nucléoside acyclique (nucléotide) de l’adénosine 5′-monophosphate.

Classification

Parent Direct: 6-Aminopurines

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Composés Organoheterocycliques

Classe: Imidazopyrimidines

Sous-Classe: Purines Et Dérivés Purines

Indications

Le ténofovir est indiqué en combinaison avec d’autres agents antirétroviraux pour le traitement de l’infection par le VIH-1 chez les adultes et les patients pédiatriques de 2 ans et plus. Il est également indiqué pour le traitement de l’hépatite B chronique chez les adultes et les patients pédiatriques de 12 ans et plus.

Toxicité

Une expérience clinique limitée à des doses supérieures à la dose thérapeutique de ténofovir 300 mg est disponible. Dans l’étude 901, le fumarate de ténofovir disoproxil 600 mg a été administré à 8 patients par voie orale pendant 28 jours. Aucune réaction indésirable sévère n’a été signalée. Les effets de doses plus élevées ne sont pas connues.

Toxicocinétique

Demi-vie: Lorsqu’une seule dose orale est donnée, la demi-vie d’élimination du terminal est d’environ 17 heures.

Clairance rénale: Voici les paramètres de clairance rénale (CL rénale) pour les sujets avec différents degrés de fonction rénale:
* 243,5 ± 33,3 ml / min [Déclaration de créatinine de base> 80 ml / min]
* 168,6 ± 27,5 ml / min [Déclaration de créatinine de base 50-80 ml / min]
* 100,6 ± 27,5 ml / min [Déclaration de créatinine de base 30-49 ml / min]
* 43,0 ± 31,2 ml / min [Déclaration de créatinine de base 12-29 ml / min]
Voici les paramètres de dégagement (Cl / F) pour les sujets avec des degrés variables de fonction rénale:
* 1043,7 ± 115,4 [Déclaration de créatinine de base> 80 ml / min]
* 807,7 ± 279,2 [Claignance de créatinine de base 50-80 ml / min]
* 444,4 ± 209,8 [Déclaration de créatinine de base 30-49 ml / min]
* 177,0 ± 97,1 [Déclaration de créatinine de base 12-29 ml / min]

Mécanisme d’action:

Le ténofovir inhibe l’activité de la transcriptase inverse du VIH en rivalisant avec le substrat naturel de la désoxyadénosine 5′-triphosphate et, après l’incorporation dans l’ADN, par terminaison de la chaîne d’ADN. Plus précisément, les médicaments sont des analogues des désoxynucléotides naturels nécessaires pour synthétiser l’ADN viral et rivalisent avec les désoxynucléotides naturels pour l’incorporation dans la chaîne d’ADN virale croissante. Cependant, contrairement aux substrats naturels des désoxynucléotides, NRTI et NTRTI (inhibiteurs de transcriptase inverse nucléoside / Tide) n’ont pas de groupe 3′-hydroxyle sur la fraction désoxyribose. En conséquence, après l’incorporation d’un NRTI ou d’un NTRTI, le prochain désoxynucléotide entrant ne peut pas former la liaison phosphodiester de 5′-3 suivante nécessaire pour étendre la chaîne d’ADN. Ainsi, lorsqu’un NRTI ou NTRTI est incorporé, la synthèse de l’ADN viral est interrompue, un processus appelé terminaison de chaîne. Tous les NRTI et NTRTI sont classés comme inhibiteurs de substrat compétitifs.

Sources:

  • Drugbank.ca
  • chem.nlm.nih.gov
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