Trifluridine

Classe: Nucléosides Pyrimidine

Sous-Classe: Pyrimidine 2′-Deoxyribonucléosides </ p>

Indications

Solution ophtalmique pour le traitement de la kératoconjunctivite primaire et de la kératite épithéliale récurrente due au virus de l’herpès simplex, types 1 et 2.

Toxicité

Le surdosage par instillation oculaire est peu probable car toute solution excessive doit être rapidement expulsée du sac conjonctival. Un surdosage aigu par ingestion orale accidentelle ne s’est pas produit. Cependant, si une telle ingestion se produit, la dose de 75 mg de trifluridine dans une bouteille de trifluridine de 7,5 ml n’est pas susceptible de produire des effets néfastes. Des doses intraveineuses uniques de 1,5 à 30 mg / kg / jour chez les enfants et les adultes atteints de maladie néoplasique produisent une dépression de moelle osseuse réversible comme le seul effet toxique potentiellement grave et seulement après trois à cinq cours de thérapie. Le Ld oral aigu 50 chez la souris et le rat était de 4379 mg / kg ou plus.

Toxicocinétique

Demi-vie: Environ 12 à 18 minutes après l’administration ophtalmique.

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

Le mécanisme d’action de la trifluridine n’a pas été entièrement déterminé, mais semble impliquer l’inhibition de la réplication virale. La trifluridine le fait en incorporant dans l’ADN viral pendant la réplication, ce qui conduit à la formation de protéines défectueuses et à une augmentation du taux de mutation. Ce médicament inhibe également réversiblement la thymidylate synthétase, une enzyme nécessaire à la synthèse de l’ADN.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov