Warfarine: La warfarine est un médicament anticoagulant normalement utilisé pour prévenir la formation de caillots sanguins ainsi que la migration. Bien que commercialisé à l’origine comme un pesticide (D-CON, Rodex, entre autres), la warfarine est depuis devenue l’anticoagulant oral le plus fréquemment prescrit en Amérique du Nord. La warfarine possède plusieurs propriétés qui devraient être notées lorsqu’elles sont utilisées en médecine, y compris sa capacité à traverser la barrière placentaire pendant la grossesse, ce qui peut entraîner des saignements fœtaux, un avortement spontané, une naissance prématurée, une mortinaissance et une mort néonatale. Des effets indésirables supplémentaires tels que la nécrose, le syndrome des orteils violets, l’ostéoporose, la calcification de la valve et de l’artère, et les interactions médicamenteuses ont également été documentées avec l’utilisation de la warfarine. La warfarine n’affecte pas réellement la viscosité du sang, mais mais inhibe plutôt la synthèse dépendante de la vitamine-K de formes biologiquement actives de divers facteurs de coagulation en plus de plusieurs facteurs de régulation.

Classification

Parent Direct: 4-Hydroxycoumarines

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Phénylpropanoïdes Et Polycétides

Classe: Coumarines Et Dérivés

Sous-Classe: Hydroxycoumarines

Indications

Pour le traitement de l’occlusion vasculaire rétinienne, de l’embolie pulmonaire, de la cardiomyopathie, de la fibrillation auriculaire et du flottement, de l’embolie cérébrale, de l’ischémie cérébrale transitoire, de l’embolie artérielle et de la thrombose.

Toxicité

LD Toxicocinétique

Demi-vie: R-warfarin t 1/2 </ sub> = 37-89 heures; S-warfarin t 1/2 </ sub> = 21-43 heures.

Clairance rénale: * 0,065 +/- 0,025 ml / min / kg [génotype CYP2C9 * 1 / * 1]
* 0,041 +/- 0,021 [génotype CYP2C9 * 1 / * 2 ou * 1 / * 3]
* 0,020 +/- 0,011 [génotype CYP2C9 * 2 / * 2, * 2 / * 3, ou * 3 / * 3]

Mécanisme d’action:

La warfarine inhibe la vitamine K réductase, entraînant une épuisement de la forme réduite de vitamine K (vitamine KH2). Comme la vitamine K est un cofacteur pour la carboxylation des résidus de glutamate sur les régions N-terminales des protéines dépendantes de la vitamine K, cela limite la gamma-carboxylation et l’activation ultérieure des protéines coagulantes dépendantes de la vitamine K. La synthèse des facteurs de coagulation dépendante de la vitamine K II, VII, IX et X et les protéines anticoagulantes C et S est inhibée. La dépression de trois des quatre facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K (facteurs II, VII et X) entraîne une diminution des niveaux de prothrombine et une diminution de la quantité de thrombine générée et liée à la fibrine. Cela réduit la thrombogénicité des caillots.

Sources:

  • Drugbank.ca
  • chem.nlm.nih.gov
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