Aminoglutéthimide

Classe: Benzène Et Dérivés Substitués

Sous-Classe: Aniline Et Anilines Substituées

Indications

Pour la suppression de la fonction surrénale chez les patients sélectionnés atteints du syndrome de Cushing, le néoplasme malin du sein féminin et le carcinome in situ du sein.

Toxicité

LD50 oral (mg / kg): rats, 1800; chiens,> 100. LD50 intraveineux (mg / kg): rats, 156; chiens,> 100. Les symptômes de surdose comprennent la dépression respiratoire, l’hypoventilation, l’hypotension, le choc hypovolémique dû à la déshydratation, la somnolence, la léthargie, le coma, l’ataxie, les étourdissements, la fatigue, les nausées et les vomissements.

Toxicocinétique

Demi-vie: 12,5 & Plusmn; 1,6 heures

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

L’aminoglutéthimide réduit la production de d5-prrénolone et bloque plusieurs autres étapes de la synthèse des stéroïdes, y compris les hydroxylations C-11, C-18 et C-21 et les hydroxylations requises pour l’aromatisation des androgènes aux œstrogènes, médiation par la liaison de l’aminoglutéthimide aux complexes du cytochrome P-450. Plus précisément, le médicament se lie et inhibe l’aromatase qui est essentiel pour la génération d’œstrogènes de l’androstènedione et de la testostérone. Une diminution de la sécrétion surrénalienne du cortisol est suivie d’une sécrétion accrue de l’hormone adrénocorticotrope hypophysaire (ACTH), qui surmontera le blocage de la synthèse des stéroïdes surrénocorticale par aminoglutéthimide. L’augmentation compensatoire de la sécrétion d’ACTH peut être supprimée par l’administration simultanée d’hydrocortisone. Étant donné que l’aminoglutéthimide augmente le taux de métabolisme de la dexaméthasone mais pas celui de l’hydrocortisone, ce dernier est préféré comme remplacement des glucocorticoïdes surrénaliens. Bien que l’aminoglutéthimide inhibe la synthèse de la thyroxine par la glande thyroïde, l’augmentation compensatoire de l’hormone stimulante thyroïdienne (TSH) est fréquemment d’une ampleur suffisante pour surmonter l’inhibition de la synthèse de la thyroïde due à l’aminoglutéthitide. Malgré une augmentation de la TSH, l’aminoglutéthimide n’a pas été associé à une sécrétion accrue de prolactine.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov