Amlodipine

Amlodipine: L’amlodipine est un bloqueur de canaux calciques de 1,4-dihydropyridine à action longue. Il agit principalement sur les cellules musculaires lisses vasculaires en stabilisant les canaux calciques de type L de tension L dans leur conformation inactive. En inhibant l’afflux de calcium dans les cellules musculaires lisses, l’amlodipine empêche la contraction et la vasoconstriction des myocytes dépendants du calcium. Un deuxième mécanisme proposé pour les effets vasodilatatifs du médicament implique une inhibition dépendante du pH de l’afflux de calcium via l’inhibition de l’anhydrase carbonique musculaire lisse. Certaines études ont montré que l’amlodipine exerce également des effets inhibiteurs sur les canaux calciques de type N détenus. Les canaux calciques de type N situés dans le système nerveux central peuvent être impliqués dans la signalisation nociceptive et la sensation de douleur. L’amlodipine est utilisée pour traiter l’hypertension et l’angine de poitrine stable chronique.

Sommaire

Classification

Parent Direct: Acides Et Dérivés Dihydropyrinecarboxyliques

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Composés Organohetérocycliques

Classe: Pyridines Et Dérivés

Sous-Classe: Hydropyridines

Indications

Pour le traitement de l’hypertension et de l’angine de poitrine stable chronique.

Toxicité

Le surdosage brut pourrait entraîner une vasodilatation périphérique excessive et éventuellement une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique marquée et probablement prolongée jusqu’à un choc incluant avec un résultat mortel a été signalée.

Toxicocinétique

Demi-vie: 30-50 heures

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

L’amlodipine diminue la contractilité des muscles lisses artérielles et la vasoconstriction subséquente en inhibant l’afflux d’ions calcium à travers des canaux calciques de type L. Les ions calcium entrant dans la cellule à travers ces canaux se lient à la calmoduline. La calmoduline liée au calcium se lie alors et active la kinase de la chaîne légère de la myosine (MLCK). MLCK activé catalyse la phosphorylation de la sous-unité de la chaîne légère de régulation de la myosine, une étape clé de la contraction musculaire. L’amplification du signal est obtenue par la libération de calcium induite par le calcium à partir du réticulum sarcoplasmique à travers les récepteurs de la ryanodine. L’inhibition de l’afflux initial de calcium diminue l’activité contractile des cellules musculaires lisses artérielles et entraîne une vasodilatation. Les effets vasodilatatifs de l’amlodipine entraînent une diminution globale de la pression artérielle. L’amlodipine est un CCB à action prolongée qui peut être utilisé pour traiter l’hypertension essentielle légère et modérée et l’angine d’angine liée à l’effort (angine stable chronique). Un autre mécanisme possible est que l’amlodipine inhibe l’activité de l’anhydrase carbonique du muscle lisse vasculaire, provoquant des augmentations de pH cellulaire qui peuvent être impliquées dans la régulation de l’afflux de calcium intracelluaire à travers les canaux calciques.

Sources:

  • Drugbank.ca
  • chem.nlm.nih.gov

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