Anagrélide

Anagrélide: L’anagrélide est un médicament utilisé pour le traitement de la thrombocytose essentielle (ET; thrombocythémie essentielle). Il a également été utilisé dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique. [Wikipédia]

Classification

Parent Direct: Quinazolines

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Diazanaphthalenes

Sous-Classe: Benzodiazines

Indications

Pour le traitement des patients atteints de thrombocythémie, secondaire aux troubles myéloprolifératifs, pour réduire le nombre élevé de plaquettes et le risque de thrombose et pour améliorer les symptômes associés, y compris les événements thrombo-hémorragiques.

Toxicité

Il n’y a aucun rapport de surdosage avec l’anagrélide, mais la thrombocytopénie, qui peut potentiellement provoquer des saignements, est attendue d’un surdosage. Des doses orales uniques d’anagrélide à 2 500, 1 500 et 200 mg / kg chez les souris, les rats et les singes, respectivement, n’étaient pas mortelles. Les symptômes de toxicité aiguë étaient: une diminution de l’activité motrice chez la souris et des rats et des selles ramollies et une diminution de l’appétit chez les singes.

Toxicocinétique

Demi-vie: Au jeûne et à une dose de 0,5 mg d’anagrélide, la demi-vie du plasma est de 1,3 heures.

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

Le mécanisme par lequel l’anagrélide réduit le nombre de plaquettes sanguines est toujours à l’étude. Des études chez les patients soutiennent une hypothèse de réduction liée à la dose de la production plaquettaire résultant d’une diminution de l’hypermaturation des mégacaryocytes. Dans le sang retiré des volontaires normaux traités avec l’anagrélide, une perturbation a été trouvée dans la phase postmitotique du développement des mégacaryocytes et une réduction de la taille des mégacaryocytes et de la ploïdie. Aux doses thérapeutiques, l’anagrélide ne produit pas de changements significatifs dans le nombre de cellules blancs ou les paramètres de coagulation, et peut avoir un petit effet cliniquement non significatif sur les paramètres des cellules rouges. L’anagrélide inhibe l’AMP cyclique phosphodiestérase III (PDEIII). Les inhibiteurs de PDEIII peuvent également inhiber l’agrégation plaquettaire. Cependant, une inhibition significative de l’agrégation plaquettaire n’est observée qu’à des doses d’anagrélide supérieures à celles nécessaires pour réduire le nombre de plaquettes.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov