Asparaginase Escherichia coli

Asparaginase Escherichia coli: L'asparaginase dérivée de escherichia coli (L-asparagine amidohydrolase, EC 3.5.1.1) est une enzyme responsable du métabolisme de la L-asparagine, en catalysant la L-asparagine dans l'acide L-aspartique et l'ammoniac. Il facilite également la production d'oxaloacétate qui est nécessaire pour le métabolisme cellulaire général. Asparaginase de e. Coli a cliniquement montré qu'il présente des actions antitumorales dans les modèles de leucémias [A31996, A31997]. L-asparaginase de e. COLI est commercialisé sous plusieurs noms commerciaux différents, notamment Elspar, pour le traitement de la leucémie lymphoblastique aiguë (tous) dans le cadre d'un régime chimiothérapeutique multi-agents. Il est disponible sous forme d'injections intramusculaires ou intraveineuses. L-Asparaginase thérapeutique de e. Coli fonctionne en épuisant les niveaux d'acide aminé non essentiel, l'asparagine, dans les cellules leucémiques lymphoblastiques, favorisant ainsi la mort cellulaire apoptotique [A31999]. Pour les patients qui développent une hypersensibilité à e. Les formulations dérivées de Coli de L-asparaginase, l'utilisation de PEGylated ou non pegylée [DB08886] est recommandée [A31999].

Indications

Indiqué comme une composante d'un régime chimiothérapeutique multi-agents pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoblastique aiguë (ALL) [Étiquette de la FDA].

Classification

Parent Direct: Peptides Royaume: Composés Organiques Super Classe: Organique Acides Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Toxicité

Aucune étude évaluant le potentiel mutagène ou cancérigène de e. COLI L-Asparagine a été mené. Dans le test Ames, aucun effet mutagène n'a été démontré lorsqu'il a été testé contre les souches de Salmonella typhimurium [étiquette FDA]. Aucune étude n'a été réalisée sur la déficience de la fertilité [label FDA]. Après une seule injection intraveineuse de 12 500 à 50 000 unités internationales L-asparagine / kg chez les lapins, l'œdème et la nécrose des îlots pancréatiques ont été observés. La pertinence clinique de cette constatation n'est pas claire car elle n'indique pas la pancréatite [label FDA].

Toxicocinétique

Demi-vie: La demi-vie du plasma de L-asparagine dérivé de e. Coli après l'injection intraveineuse était de 8 à 30 heures [label FDA]. La demi-vie du plasma était de 34 à 49 heures après l'injection intramusculaire [étiquette FDA]. Demi-vie (moyenne ± ET) de e natif. Coli asparaginase est d'environ 1,28 ± 0,35 jours [A31999]. Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d'action:

L'asparagine est un acide aminé non essentiel qui maintient la synthèse de l'ADN, de l'ARN et des protéines et favorise la croissance cellulaire. Alors que les cellules saines et normales sont capables d'obtenir de l'asparagine via l'apport alimentaire ou de synthétiser l'asparagine à partir de l'aspartate via l'activité d'asparagine synthétase, les cellules leucémiques lymphoblastiques n'ont pas l'enzyme d'asparagine synthétase et ne peuvent pas produire d'asparagine de novo [A31999]. Ainsi, les cellules leucémiques s'appuient sur une source exogène d'asparagine pour la synthèse des protéines et la survie cellulaire [A31999]. La L-asparagine d'E. Coli sert à épuiser les niveaux plasmatiques d'asparagine dans les cellules leucémiques en convertissant la L-asparagine en L-Acide et en ammoniac [A31999], conduisant à une réduction de l'ADN, de l'ARN et de la synthèse des protéines; inhibition de la croissance cellulaire; et finalement l'activation des mécanismes de mort cellulaire apoptotique [A31999]. Les cellules normales, cependant, sont capables de synthétiser l'asparagine et sont donc moins affectées par la déplétion rapide produite par le traitement avec l'enzyme asparaginase [Étiquette FDA]. Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov