Bosentan

Bosentan: Le bosentan est un antagoniste des récepteurs à double endothéline importante dans le traitement de l’hypertension de l’artère pulmonaire (HAP). Il est autorisé aux États-Unis, à l’Union européenne et à d’autres pays par ACTELION PHARMACEUTICALS pour la gestion de la HAP sous le nom commercial Tracleer & Reg;. Le bosentan est utilisé pour traiter l’hypertension pulmonaire en bloquant l’action des molécules d’endothéline qui autrement favoriseraient le rétrécissement des vaisseaux sanguins et entraîneraient une pression artérielle élevée.

Classification

Parent Direct: Bipyrimidines Et Oligopyrimidines

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Composés Organoheterocycliques

Classe: Diazines

Sous-Classe: Pyrimidines Et Dérivés De Pyrimidine

Indications

Utilisé dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HAP), pour améliorer la capacité d’exercice et diminuer le taux d’aggravation clinique (chez les patients présentant des symptômes de classe III ou IV).

Toxicité

Le bosentan a été donné comme une dose unique allant jusqu’à 2400 mg chez les volontaires normaux, ou jusqu’à 2000 mg / jour pendant 2 mois chez les patients, sans aucune conséquence clinique majeure. L’effet secondaire le plus courant était les maux de tête d’une intensité légère à modérée. Dans la cyclosporine, une étude d’interaction, dans laquelle des doses de 500 et 1000 mg b.i.d. du bosentan a été donné en concomitance avec la cyclosporine A, les concentrations plasmatiques de bosentan ont augmenté de 30 fois, entraînant des maux de tête sévères, des nausées et des vomissements, mais aucun événement indésirable grave. Des diminutions légères de la pression artérielle et une augmentation de la fréquence cardiaque ont été observées. Il n’y a pas d’expérience spécifique de surdosage avec le bosentan au-delà des doses décrites ci-dessus. Un surdosage massif peut entraîner une hypotension prononcée nécessitant un soutien cardiovasculaire actif.

Toxicocinétique

Demi-vie: La demi-vie de l’élimination terminale dure environ 5 heures chez des sujets adultes en bonne santé.

Clairance rénale: * 4 L / H [patients souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire]

Mécanisme d’action:

L’endothéline-1 (ET-1) est une neurohormone, dont les effets sont médiés par les récepteurs ET _{a et et b dans l’endothélium et le muscle lisse vasculaire. Les concentrations d’ET-1 sont élevées dans le plasma et le tissu pulmonaire des patients souffrant d’hypertension artérielle pulmonaire, suggérant un rôle pathogène pour ET-1 dans cette maladie. Le bosentan est un antagoniste spécifique et compétitif aux types de récepteurs de l’endothéline et a et et b . Le bosentan a une affinité légèrement plus élevée pour les récepteurs ET A que pour les récepteurs et B .}

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov