Encavir

Classe: Analogues Nucléosidiques Et Nucléotidiques

Sous-Classe: Pyrimidine 2′-Deoxyribonucléosides < / p>

Indications

Pour le traitement de l’infection chronique par le virus de l’hépatite B chez les adultes présentant des preuves de réplication virale active et soit des preuves d’élévation persistante des aminotransférases sériques (ALT ou AST) ou une maladie histologiquement active.

Toxicité

Les sujets sains qui ont reçu des doses d’entécavir uniques allant jusqu’à 40 mg ou plusieurs doses allant jusqu’à 20 mg / jour pendant jusqu’à 14 jours n’ont eu aucune augmentation ou des événements indésirables inattendus. Si une surdose se produit, le patient doit être surveillé pour des preuves de toxicité et un traitement de soutien standard appliqué si nécessaire.

Toxicocinétique

Demi-vie: Après avoir atteint la concentration maximale, les concentrations plasmatiques d’Étécavir ont diminué de manière bi-exponentielle avec une demi-vie d’élimination terminale d’environ 128-149 heures. Le métabolite phosphorylé a une demi-vie de 15 heures.

Clairance rénale: * CL rénal = 383,2 +/- 101,8 ml / min [fonction rénale non altérée]
* CL rénal = 197,9 +/- 78,1 ml / min [Fonction rénale altérée légère]
* CL rénal = 135,6 +/- 31,6 ml / min [fonction rénale altérée modérée]
* CL rénal = 40,3 +/- 10,1 ml / min [fonction rénale sévère]
* Cl oral apparent = 588.1 +/- 153,7 ml / min [fonction rénale non altérée]
* Cl oral apparent = 309.2 +/- 62,6 ml / min [Fonction rénale altérée légère]
* Cl oral apparent = 226,3 +/- 60,1 ml / min [fonction rénale altérée modérée]
* Cl oral apparent = 100,6 +/- 29,1 ml / min [fonction rénale sévère]
* Cl oral apparent = 50,6 +/- 16,5 ml / min [fonction rénale sévère avec hémodialyse] avec hémodialyse]
* Cl oral apparent = 35,7 +/- 19,6 ml / min [Fonction rénale sévère AMNAGED avec CAPD]

Mécanisme d’action:

En rivalisant avec le substrat naturel déoxyguanosine triphosphate, entécavir inhibe fonctionnellement les trois activités de la polymérase HBV (transcriptase inverse, RT): (1) amorçage de base, (2) transcription inverse du brin négatif de l’ARN de messager prégénomique, et (3 ) Synthèse du brin positif de l’ADN du VHB. Lors de l’activation par des kinases, le médicament peut être incorporé dans l’ADN qui a l’effet ultime de l’inhibition de l’activité de polymérase du VHB.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov