Gefitinib

Gefitinib: Le géfitinib (à l’origine codé ZD1839) est un médicament utilisé dans le traitement de certains types de cancer. Agissant de manière similaire à l’erlotinib (commercialisé sous forme de Tarceva), le géfitinib cible sélectivement les protéines mutantes dans les cellules malignes. Il est commercialisé par AstraZeneca sous le nom commercial Iressa. [Wikipédia]

Classification

Parent Direct: Quinazolinamines

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Diazanaphthalenes

Sous-Classe: Benzodiazines

Indications

Pour le traitement continu des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules avancé ou métastatique localement ou métastatique après échec de chimiothérapies à base de platine ou de docétaxel.

Toxicité

La toxicité aiguë du géfitinib jusqu’à 500 mg dans les études cliniques a été faible. Dans les études non cliniques, une dose unique de 12 000 mg / m

2 (environ 80 fois la dose clinique recommandée sur une base mg / m

2 ) était mortelle pour les rats. La moitié de cette dose n’a causé aucune mortalité chez la souris. Les symptômes de surdose comprennent la diarrhée et les éruptions cutanées.

Toxicocinétique

Demi-vie: 48 heures [Administration IV]

Clairance rénale: * 595 ml / min [Administration IV]

Mécanisme d’action:

Le géfitinib inhibe la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) en se liant au site de liaison de l’adénosine triphosphate (ATP) de l’enzyme. Ainsi, la fonction de la tyrosine kinase EGFR dans l’activation de la cascade de transduction du signal RAS est inhibée; et les cellules malignes sont inhibées. Le géfitinib est le premier inhibiteur sélectif de la kinase de la tyrosine EGFR qui est également appelée HER1 ou ERBB-1. L’EGFR est surexprimé dans les cellules de certains types de carcinomes humains – par exemple dans les cancers du poumon et du sein. La surexpression conduit à une activation inappropriée de la cascade de transduction du signal RAS apoptotique, conduisant finalement à une prolifération cellulaire incontrôlée.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov