Glargine à l’insuline

Glargine à l’insuline: L’insuline glargine est produite par la technologie d’ADN recombinant en utilisant une souche de laboratoire non pathogène d’Escherichia coli (K12) comme organisme de production. C’est un analogue d’insuline humaine fabriqué en remplaçant le résidu d’asparagine en position A21 de la chaîne A par la glycine et en ajoutant deux arginines à l’extrémité C (positionne B31 et 32) de la chaîne B. La protéine résultante est soluble à pH 4 et forme des microprécipités à pH physiologique à pH 7,4. De petites quantités d’insuline glargine sont lentement libérées des microprécipités, ce qui donne au médicament une longue durée d’action (jusqu’à 24 heures) et aucune concentration de pic prononcée.

Indications

Pour le traitement du diabète sucré de type 1 ou 2 chez les patients de plus de 17 ans qui ont besoin d’une insuline à action prolongée (basale) pour le contrôle de l’hyperglycémie. Peut être utilisé chez les patients pédiatriques atteints de diabète sucré de type 1 qui ont besoin d’une insuline à longue durée d’action (basale) pour le contrôle glycémique.

Classification

Parent Direct: Peptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Toxicité

Les doses de manière inappropriée par rapport à la consommation alimentaire et / ou à la dépense énergétique peuvent entraîner une hypoglycémie sévère et parfois prolongée et potentiellement mortelle. Les signes et symptômes neurogènes (autonomes) de l’hypoglycémie comprennent le tremblement, les palpitations, la transpiration, l’anxiété, la faim, les nausées et les picotements. Les signes et symptômes neuroglycopéniques de l’hypoglycémie comprennent des difficultés à concentrer, une léthargie / faiblesse, une confusion, une somnolence, des changements de vision, des difficultés de parler, des maux de tête et des étourdissements. Une légère hypoglycémie se caractérise par la présence de symptômes autonomes. L’hypoglycémie modérée est caractérisée par la présence de symptômes autonomes et neuroglycopéniques. Les individus peuvent devenir inconscients dans des cas graves d’hypoglycémie. D’autres événements indésirables qui peuvent survenir comprennent la réaction allergique, la réaction du site d’injection, la lipodystrophie, la prurite et les éruptions cutanées.

Toxicocinétique

Demi-vie: Non signalé chez l’homme; 30 heures in vitro dans les réticulocytes de mammifères.

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

L’insuline glargine se lie au récepteur de l’insuline (IR), une protéine hétérotétramérique composée de deux unités alpha extracellulaires et de deux unités bêta transmembranaires. La liaison de l’insuline à la sous-unité alpha de l’IR stimule l’activité de la tyrosine kinase intrinsèque à la sous-unité bêta du récepteur. Le récepteur lié autophosphoryle et phosphoryle de nombreux substrats intracellulaires tels que les protéines des substrats du récepteur d’insuline (IRS), CBL, APS, SHC et GAB 1. L’activation de ces protéines conduit à l’activation de molécules de signalisation en aval, notamment PI3 kinase et AKT. L’AKT régule l’activité du transporteur de glucose 4 (GLUT4) et de la protéine kinase C (PKC), qui jouent tous deux des rôles critiques dans le métabolisme. L’insuline glargine est complètement soluble à pH 4, le pH de la solution administrée, et a une faible solubilité à pH physiologique 7,4. Lors de l’injection sous-cutanée, la solution est neutralisée, entraînant la formation de microprécipités. De petites quantités d’insuline glargine sont libérées à partir de microprécipités, ce qui donne au médicament une concentration relativement constante dans le profil de temps sur 24 heures sans pic prononcé. Ce mécanisme de libération permet au médicament d’imiter les niveaux d’insuline basale dans le corps.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov