Insuline humaine

Insuline humaine: L’insuline humaine est une hormone peptidique de 51 résidus, composée de deux chaînes d’acides aminés liées de manière covalente par des liaisons disulfure. La structure est identique à l’insuline humaine indigène. L’insuline recombinante est synthétisée par la techniques d’ADN recombinantes. L’insertion du gène de l’insuline humaine dans les bactéries d’Escherichia coli ou Saccharomyces cerevisiae produit de l’insuline à usage humain.

L’insuline inhalable est une forme en poudre d’insuline régulière, livrée avec un nébuliseur dans les poumons où il est absorbé. Exubera, développé par Insheing Therapeutics (nommé plus tard Nektar Therapeutics), est devenu le premier produit d’insuline inhalé à être commercialisé en 2006 par Pfizer, mais de mauvaises ventes a conduit Pfizer à le retirer en 2007. Afrezza, une insuline inhalée monomère développée par Mannkind, a été approuvée par la FDA en 2014.

Indications

Indiqué comme un complément du régime alimentaire et de l’exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes et les enfants atteints de diabète sucré de type 1 et de type 2.

Classification

Parent Direct: Peptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Toxicité

L’hypoglycémie est l’un des événements indésirables les plus fréquents ressentis par les utilisateurs d’insuline.

Toxicocinétique

Demi-vie: Indisponible.

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

La principale activité de l’insuline est la régulation du métabolisme du glucose. L’insuline favorise l’absorption du glucose et des acides aminés dans les tissus musculaires et adipeux, et d’autres tissus sauf le cerveau et le foie. Il a également un rôle anabolique dans la stimulation du glycogène, de l’acide gras et de la synthèse des protéines. L’insuline inhibe la gluconéogenèse dans le foie.
L’insuline se lie au récepteur de l’insuline (IR), une protéine hétérotétramérique composée de deux unités alpha extracellulaires et de deux unités bêta transmembranaires. La liaison de l’insuline à la sous-unité alpha de l’IR stimule l’activité de la tyrosine kinase intrinsèque à la sous-unité bêta du récepteur. Le récepteur lié est capable d’autophosphorser et de phosphoryler de nombreux substrats intracellulaires tels que les protéines des substrats du récepteur d’insuline (IRS), CBL, APS, SHC et GAB 1. Ces protéines activées, à leur tour, conduisent à l’activation de molécules de signalisation en aval, y compris Pi3 kinase et Pi3 Akt. L’AKT régule l’activité du transporteur de glucose 4 (GLUT4) et de la protéine kinase C (PKC) qui jouent un rôle essentiel dans le métabolisme et le catabolisme.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov