Kétorolac

Kétorolac: Un dérivé acide carboxylique de pyrrolizine structurellement lié à l’indométhacine. Il est un AINS et est utilisé principalement pour son activité analgésique. (De Martindale, la pharmacopée supplémentaire, 31e Ed)

Classification

Parent Direct: Aryl-Phénylketones

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Composés D’Oxygène Organique

Classe: Composés Organooxygères

Sous-Classe: Composés Carbonyle

Indications

Pour la gestion à court terme (~ 5 jours) d’une douleur aiguë modérément sévère qui nécessite une analgésie au niveau des opioïdes, généralement dans un cadre postopératoire.

Toxicité

Ld 50 </ sub> = 189 mg / kg (rat, oral).

Toxicocinétique

Demi-vie: 2,5 heures pour le S-Enantiomère par rapport à 5 heures pour l’entantiomer R

Clairance rénale: * 0,042 +/- 0,01 l / h / kg [patients pédiatriques]
* 0,02 l / h / kg [sujets normaux IM]
* 0,03 l / h / kg [sujets normaux oraux]
* 0,02 l / h / kg [sujets âgés sains IM]
* 0,02 l / h / kg [sujets âgés en bonne santé oraux]
* 0,03 l / h / kg [patients atteints de dysfonctionnement hépatique IM]
* 0,03 l / h / kg [patients atteints de dysfonctionnement hépatique oral]
* 0,02 l / h / kg [patients souffrant de troubles rénaux IM]
* 0,02 l / h / kg [patients souffrant de troubles rénaux oraux]
* 0,02 l / h / kg [patients de dialyse rénale IM]

Mécanisme d’action:

Le kétorolac est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS) chimiquement lié à l’indométhacine et à la tolmétine. La trométhamine kétorolac est un mélange racémique de formes [-] S et [+] r-énantiomères, la forme S ayant une activité analgésique. On pense que ses effets anti-inflammatoires sont dus à l’inhibition de la cylooxygénase-1 (COX-1) et de la cylooxygénase-2 (COX-2) qui conduit à l’inhibition de la synthèse de la prostaglandine entraînant une diminution de la formation de précurseurs des prostaglandines et des thromboxanes arachidoniques . La réduction qui en résulte de la synthèse et de l’activité de la prostaglandine peut être au moins partiellement responsable de bon nombre des effets indésirables, ainsi que des effets thérapeutiques de ces médicaments. L’analgésie est probablement produite via une action périphérique dans laquelle le blocage de la génération d’impulsion de douleur résulte d’une diminution de l’activité de la prostaglandine. Cependant, l’inhibition de la synthèse ou des actions d’autres substances qui sensibilisent les récepteurs de la douleur à la stimulation mécanique ou chimique peuvent également contribuer à l’effet analgésique. En termes d’applications ophtalmiques du kétorolac – l’administration oculaire du kétorolac réduit les niveaux de prostaglandine E2 dans l’humour aqueux, secondaire à l’inhibition de la biosynthèse de la prostaglandine.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov