Fluorouracile

Fluorouracile: Un analogue de pyrimidine qui est un antimétabolite antinéoplasique. Il interfère avec la synthèse de l’ADN en bloquant la conversion de la thymidylate synthétase de l’acide désoxyuridylique en acide thymidylique. [PubChem]

Classification

Parent Direct: Halopyrimidines

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Diazines

Sous-Classe: Pyrimidines Et Dérivés De Pyrimidine

Indications

Pour le traitement topique des kératoses actiniques ou solaires multiples. Dans la résistance à 5%, il est également utile dans le traitement des carcinomes basoceliques superficiels lorsque les méthodes conventionnelles ne sont pas pratiques, comme avec plusieurs lésions ou des sites de traitement difficiles. L’injection de fluorouracile est indiquée dans la gestion palliative de certains types de cancer, notamment le côlon, l’œsophage, le gastrique, le rectum, le sein, le tractus biliaire, l’estomac, la tête et le cou, le cervical, le pancréas, les cellules rénales et les carcinoïdes.

Toxicité

Ld 50 </ sub> = 230 mg / kg (oralement chez les souris)

Toxicocinétique

Demi-vie: 10-20 minutes

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

Le mécanisme d’action précis n’a pas été entièrement déterminé, mais le principal mécanisme du fluorouracile est la liaison du désoxyribonucléotide du médicament (FDUmp) et du cofacteur folate, N5–10-méthylététrahydrofolate, à la thymodylate synthase (TS) à former un complexe ternaire lié de manière covalente. Il en résulte l’inhibition de la formation de thymidylate à partir de l’uracile, ce qui conduit à l’inhibition de la synthèse de l’ADN et de l’ARN et de la mort cellulaire. Le fluorouracile peut également être incorporé dans l’ARN à la place de l’uridine triphosphate (UTP), produisant un ARN frauduleux et interférant avec le traitement de l’ARN et la synthèse des protéines.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov