Oxaliplatine: L’oxaliplatine est un médicament de chimiothérapie à base de platine dans la même famille que le cisplatine et le carboplatine. Il est généralement administré en combinaison avec le fluorouracile et la leucovorine dans une combinaison connue sous le nom de FOLFOX pour le traitement du cancer colorectal. Par rapport au cisplatine, les deux groupes d’amine sont remplacés par la cyclohexyldiamine pour une amélioration de l’activité antitumorale. Les ligands de chlore sont remplacés par le bidenté oxalato dérivé de l’acide oxalique afin d’améliorer la solubilité dans l’eau. L’oxaliplatine est commercialisée par Sanofi-aventis sous la marque Eloxatin & Reg;.
Classification
Parent Direct: Cyclohexylamines
Royaume: Composés Organiques
Super Classe: Organique Composés D’Azote
Classe: Composés Organonitrogènes
Sous-Classe: Cyclohexylamines
Indications
Utilisé en combinaison avec du 5-FU / LV perfusionux, est indiqué pour le traitement du carcinome avancé du côlon ou du rectum et pour le traitement adjuvant des patients atteints de cancer du côlon de stade III qui ont subi une résection complète de la tumeur primaire.
Toxicité
Il y a eu cinq cas de surdose d’oxaliplatine signalés. Un patient a reçu deux doses de 130 mg / m2 d’oxaliplatine (dose cumulative de 260 mg / m 2 ) dans un délai de 24 heures. Le patient a connu une thrombocytopénie de grade 4 (<25 000 / mm 3 ) sans aucun saignement, qui a résolu. Deux autres patients ont été administrés à tort de l’oxaliplatine au lieu de la carboplatine. Un patient a reçu une dose d’oxaliplatine totale de 500 mg et l’autre a reçu 650 mg. Le premier patient a connu une dyspnée, une respiration sifflante, une paresthésie, des vomissements abondants et des douleurs thoraciques le jour de l’administration. Elle a développé une insuffisance respiratoire et une bradycardie sévère et n’a par la suite pas répondu aux efforts de réanimation. L’autre patient a également connu une dyspnée, une respiration sifflante, une paresthésie et des vomissements. Les effets indésirables les plus courants (incidence = 40%) étaient la neuropathie sensorielle périphérique, la neutropénie, la thrombocytopénie, l’anémie, les nausées, l’augmentation des transaminases et la phosphatase alcaline, la diarrhée, les vomissements, la fatigue et la stomatite.
Toxicocinétique
Demi-vie: Le déclin des niveaux de platine ultrafiltérables après l’administration de l’oxaliplatine est triphasique, avec deux phases de distribution: T1 / 2a; 0,43 heures et T1 / 2ß; 16,8 heures. Ceci est suivi d’une phase d’élimination à long terme qui dure 391 heures (T1 / 2?).
Clairance rénale: * 10 – 17 l / h [clairance rénale]
Mécanisme d’action:
L’oxaliplatine subit une conversion non enzymatique en dérivés actifs via le déplacement du ligand oxalate labile. Plusieurs espèces réactives transitoires sont formées, notamment Monoaquo et Diaquo Dach Platinum, qui se lient de manière covalente aux macromolécules. Après l’activation, l’oxaliplatine se lie préférentiellement aux fragments de guanine et de cytosine de l’ADN, conduisant à la réticulation de l’ADN, inhibant ainsi la synthèse et la transcription de l’ADN. La cytotoxicité est non spécifique au cycle cellulaire.
Sources:
- Drugbank.ca
- chem.nlm.nih.gov
Last modified: 11 octobre, 2022