Le bortézomib (à l'origine PS-341 et commercialisé sous forme de velcade par Millennium Pharmaceuticals) est le premier inhibiteur thérapeutique du protéasome à être testé chez l'homme. L'atome de bore dans le bortézomib lie catalytiquement le site actif du protéasome 26S avec une affinité et une spécificité élevées, entraînant ainsi un arrêt du cycle cellulaire et une apoptose. Dans les cellules normales, le protéasome est impliqué dans la dégradation des protéines ubiquitylées qui ont été marquées pour la destruction car elles sont endommagées ou inutiles par la cellule. Cependant, dans les cellules cancéreuses, l'activité du protéasome dégrade les protéines pro-apoptotiques telles que p53 qui entraîneraient normalement la mort cellulaire programmée des cellules dysfonctionnelles. Les inhibiteurs du protéasome tels que le bortézomib interrompent ce processus, entraînant la destruction des cellules cancéreuses.
Le bortézomib est approuvé aux États-Unis pour traiter le myélome multiple rechuté et le lymphome à cellules du manteau. Dans le myélome multiple, des réponses cliniques complètes ont été obtenues chez les patients atteints d'une maladie autrement réfractaire ou à avancer rapidement.
