Spironolactone

Spironolactone: Un diurétique épargnant le potassium qui agit par l’antagonisme de l’aldostérone dans les tubules rénaux distaux. Il est principalement utilisé dans le traitement de l’œdème réfractaire chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque congestive, de syndrome néphrotique ou de cirrhose hépatique. Ses effets sur le système endocrinien sont utilisés dans les traitements de l’hirsutisme et de l’acné, mais ils peuvent entraîner des effets néfastes. (De Martindale, The Extra Pharmacopeia, 30e éd, p827)

Classification

Parent Direct: Spironolactones Et Dérivés

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Lipides Et Molécules De Type Lipidique

Classe: Stéroïdes Et Dérivés Stéroïdes

Sous-Classe: Lactones De Stéroïdes

Indications

Utilisé principalement pour traiter l’hypertension à faible remin, l’hypokaliémie et le syndrome de Conn.

Toxicité

La LD orale _{50 </ sub> de la spironolactone est supérieure à 1 000 mg / kg chez les souris, les rats et les lapins. Le surdosage aigu de la spironolactone peut se manifester par la somnolence, la confusion mentale, les éruptions maculopapulaires ou érythémateuses, les nausées, les vomissements, les étourdissements ou la diarrhée. La spironolactone s’est avérée être un tumorigène dans les études de toxicité chronique chez le rat.}

Toxicocinétique

Demi-vie: 10 minutes

Clairance rénale: Indisponible.

Mécanisme d’action:

La spironolactone est un antagoniste pharmacologique spécifique de l’aldostérone, agissant principalement par une liaison compétitive des récepteurs au site d’échange de pootassium de sodium-potassium dépendant de l’aldostérone dans le tubule rénal alambiqué distal. La spironolactone fait excréter les quantités accrues de sodium et d’eau, tandis que le potassium est conservé. La spironolactone agit à la fois comme un diurétique et comme un médicament antihypertenseur par ce mécanisme. Il peut être donné seul ou avec d’autres agents diurétiques qui agissent plus proximalement dans le tubule rénal. L’aldostérone interagit avec un récepteur minéralocorticoïde cytoplasmique pour améliorer l’expression du Na +, K + -ATPase et du canal Na + impliqué dans un transport Na + K + dans le tubule distal. La spironolactone se lie à ce récepteur minéralcorticoïde, bloquant les actions de l’aldostérone sur l’expression des gènes. L’aldostérone est une hormone; Sa fonction principale est de conserver du sodium et d’excréter le potassium dans les reins.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov