Ticlopidine

Ticlopidine: La ticlopidine est un inhibiteur efficace de l’agrégation plaquettaire. C’est un promédicament qui est métabolisé à une forme active, qui bloque le récepteur ADP qui est impliqué dans l’activation des récepteurs GPIIB / IIIA conduisant à une agrégation plaquettaire. La ticlopidine est commercialisée sous la marque Ticlid et est indiquée pour les patients qui ne peuvent pas prendre de l’aspirine ou en qui l’aspirine n’a pas travaillé pour prévenir un accident vasculaire cérébral thrombotique. L’étiquette de la FDA comprend un avertissement de boîte noire de neutropénie, d’anémie aplasique, de thrombocytopénie thrombocytopénie et d’agranulocytose, il est donc nécessaire de surveiller le WBC et les plaquettes des patients lorsqu’ils prennent une ticlopidine.

Classification

Parent Direct: Thiénopyridines

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Thiénopyridines

Sous-Classe: Glucides Et Conjugués Glucidiques

Indications

Utilisé chez les patients, qui ont eu un accident vasculaire cérébral ou des précurseurs d’AVC et qui ne peuvent pas prendre de l’aspirine ou de l’aspirine n’ont pas fonctionné, pour essayer d’empêcher un autre AVC thrombotique.

Toxicité

Des doses orales uniques de ticlopidine à 1600 mg / kg et 500 mg / kg étaient mortelles aux rats et aux souris, respectivement. Les symptômes de toxicité aiguë étaient l’hémorragie gastro-intestinale, les convulsions, l’hypothermie, la dyspnée, la perte d’équilibre et la démarche anormale. L’étiquette de la FDA comprend un avertissement de boîte noire de neutropénie, d’anémie aplasique, de thrombocytopénie thrombocytopénie et d’agranulocytose, il est donc nécessaire de surveiller le WBC et les plaquettes des patients lorsqu’ils prennent une ticlopidine.

Toxicocinétique

Demi-vie: La demi-vie suivant une seule dose de 250 mg est d’environ 7,9 heures chez les sujets de 20 à 43 ans et 12,6 heures chez les sujets de 65 à 76 ans. Avec un dosage répété (250 mg deux fois par jour), la demi-vie dure environ 4 jours chez les sujets de 20 à 43 ans et environ 5 jours chez les sujets de 65 à 76 ans.

Clairance rénale: La clairance de la ticlopidine n’a pas été quantifiée, mais la clairance diminue avec l’âge.

Mécanisme d’action:

Le métabolite actif de la ticlopidine empêche la liaison de l’adénosine diphosphate (ADP) à son récepteur plaquettaire, altérant l’activation médiée par l’ADP du complexe de glycoprotéine GPIIB / IIIA. Il est proposé que l’inhibition implique un défaut de la mobilisation des sites de stockage des granules plaquettaires à la membrane externe. Aucune interférence directe ne se produit avec le récepteur GPIIB / IIIA. Comme le complexe de glycoprotéine GPIIB / IIIA est le principal récepteur du fibrinogène, son activation altérée empêche la liaison du fibrinogène aux plaquettes et inhibe l’agrégation plaquettaire. En bloquant l’amplification de l’activation plaquettaire par ADP libéré, l’agrégation plaquettaire induite par des agonistes autres que l’ADP est également inhibée par le métabolite actif de la ticlopidine.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov