Célécoxib

Célécoxib: Celecoxib est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdal (AINS) utilisé dans le traitement de l’arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde, de la douleur aiguë, des menstruations douloureuses et des symptômes menstruels, et est également utilisé pour réduire le nombre de polypes du côlon et du rectum chez les patients présentant une polypose familiale adénomateuse . Il est commercialisé par Pfizer sous le nom de marque celebrex. Le célécoxib est disponible par prescription sous forme de capsule [A34124].

En inhibant la synthèse de la prostaglandine, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) provoquent des lésions muqueuses, une ulcération et une complication de l’ulcère dans tout le tractus gastro-intestinal. Le célécoxib, cependant, pose moins de risque d’ulcération, en raison de sa diminution de l’effet sur la synthèse gastrique de la prostaglandine muqueuse, par rapport au placebo [A34152].

Fait intéressant, les inhibiteurs sélectifs du COX-2 (en particulier celecoxib) ont été évalués comme des médicaments chimiopréventifs et thérapeutiques potentiels du cancer dans les essais cliniques pour une variété de tumeurs malignes [A34124].

Classification

Parent Direct: Phénylpyrazoles

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Azoles

Sous-Classe: Pyrazoles

Indications

Pour le soulagement et la gestion de l’arthrose (OA), de la polyarthrite rhumatoïde (RA), de la polyarthrite rhumatoïde juvénile (JRA), de la spondylarthrite ankylosante, de la douleur aiguë, de la dysménorrhée primaire et de la complément oral à des soins habituels pour les patients atteints de polypose adénomateuse familiale [Label FDA].

Toxicité

LD50 chez le rat et le chien est> 2000 mg / kg [label FDA].

Il n’est pas conseillé d’administrer le célécoxib chez les patients souffrant de troubles rénaux ou de troubles hépatiques avancés [label FDA].
Les symptômes de celécoxib de surdose comprennent des difficultés respiratoires, le coma, la somnolence, les saignements gastro-intestinaux, l’hypertension artérielle, l’insuffisance rénale, les nausées, la lenteur, les douleurs à l’estomac et les vomissements [L3293]. Étant donné que les ulcérations et les saignements graves des tracts gastro-intestinaux peuvent survenir sans symptômes précédents, les médecins doivent surveiller les signes / symptômes de saignement gastro-intestinal [étiquette de la FDA].

Plusieurs études ont été réalisées sur la co-administration des inhibiteurs de la pompe au célécoxib et au proton [A34171], [A34172]. Il a été conclu que chez les patients à haut risque d’événements cardiovasculaires et gastro-intestinaux qui nécessitent une aspirine concomitante et des AINS, le célécoxib En plus d’un inhibiteur de la pompe à protons est le traitement préféré pour réduire le risque d’épisodes récurrents de saignement gastro-intestinal supérieur [A34172] .

** Une note sur la sécurité cardiovasculaire: **

Les préoccupations concernant le risque thrombotique cardiovasculaire d’AINS sélective de la COX-2 ont émergé au début des années 2000. Après une réunion du comité consultatif de la FDA en 2005, dans laquelle les données provenant de grands essais de résultats cliniques dans un large éventail d’indications et d’études d’épidémiologie de plusieurs AINS individuels ont été analysées, la FDA a conclu que le risque d’événements thrombotiques cardiovasculaires était apparente pour les deux COX-2 AINS sélectifs et AINS non sélectifs [L3293].

Surtout, l’essai des résultats cardiovasculaires du marché postal (précision) a révélé que la dose la plus faible de célécoxib était similaire aux doses modérées de naproxène et d’ibuprofène en ce qui concerne la sécurité cardiovasculaire (CV) [L3293]. Les patients présentant des événements cardiovasculaires récents tels que l’IM aigu, la revascularisation coronaire ou le placement du stent coronaire n’ont pas été étudiés dans l’essai de précision. L’utilisation des AINS n’est pas recommandée dans ces groupes de patients [L3293].

Toxicocinétique

Demi-vie: La demi-vie effective est d’environ 11 heures lorsque une seule dose de 200 mg est donnée à des sujets sains. La demi-vie terminale est généralement variable en raison de la faible solubilité du médicament, prolongeant ainsi l’absorption [étiquette FDA].

Clairance rénale: Déclaration apparente (Cl / F), dose orale de 200 mg unique, sujets sains = 27,7 l / h [label FDA].

Mécanisme d’action:

Contrairement à la plupart des AINS, qui inhibent les deux types de cyclooxygénases (COX-1 et COX-2), le célécoxib est un inhibiteur sélectif non compétitif de l’enzyme de cyclooxygénase-2 (COX-2) [label FDA].

Le mécanisme d’action de celecoxib est l’inhibition de la synthèse de la prostaglandine par l’inhibition de la COX-2 [label FDA].

Le COX-2 est fortement exprimé dans les tissus enflammés où il est induit par des médiateurs inflammatoires. COX-2 joue également des rôles physiologiques dans un nombre limité de tissus, y compris ceux du tractus reproducteur féminin, du rein et peut-être l’endothélium vasculaire [L3296].

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov