Desmopressine

Desmopressine: La desmopressine (DDAVP), un analogue synthétique de la 8-arginine vasopressine (ADH), est un médicament peptidique antidiurétique modifié par désamination de la 1-cystéine et la substitution de la 8-L-arginine par la 8-D-arginine. L’ADH est une hormone hypophysaire endogène qui a un rôle crucial dans le contrôle de la teneur en eau dans le corps. À la libération de la stimulation d’une osmolarité plasmatique accrue ou d’une diminution du volume sanguin circulant, ADH agit principalement sur les cellules de la partie distale du néphron et des tubules de collecte dans le rein [T28]. L’hormone interagit avec les récepteurs V1, V2 ou V3 avec des systèmes de cascade de signaux différents.

La desmopressine possède un pouvoir antidiurétique important du aux actions sélectives V2 et une demi-vie et une durée d’action prolongées par rapport à l’ADH endogène [A31661]. Elle est utilisée cliniquement depuis 1972 et est disponible dans diverses formulations, notamment une solution intranasale, une solution intraveineuse, un comprimé oral et un lyophilisate oral [A31662]. La desmopressine est indiquée pour le traitement des conditions polyuriques, y compris l’énurésie nocturne primaire, la nocturie et le diabète insipide. Elle a également été récemment approuvée pour le traitement de l’hémophilie classique légère et de la maladie de Von Willebrand pour les chirurgies mineures. L’ingrédient actif dans la plupart des formulations est l’acétate de desmopressine. La nocdurna, ou acétate de desmopressine, a été approuvée par la FDA le 21 juin 2018 pour le traitement de la nocturie due à la polyurie nocturne chez l’adulte. Il est disponible sous forme de tablette sublinguale.

Indications

• indiquée pour le traitement de la nocturie due à la polyurie nocturne chez les adultes qui se réveillent au moins 2 fois par nuit au vide (intranasal).
• indiquée comme une thérapie de remplacement antidiurétique dans la gestion du diabète insipide central et pour la gestion de la polyurie temporaire et de la polydipsie après un traumatisme crête ou une chirurgie dans la région hypophysaire (intranasal / parentéral).
• indiquée pour les patients atteints d’hémophilie A avec des niveaux d’activité de coagulants du facteur VIII supérieurs à 5% ou une maladie classique de Von Willebrand légère à modérée (type I) avec des niveaux de facteur VIII supérieurs à 5% pendant les procédures chirurgicales et en postopératoire pour maintenir l’hémostase (parentéral).

Classification

Parent Direct: Oligopeptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides Et Dérivés

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Toxicité

Le TDLO intraveineux chez l’homme serait de 0,3 µg / kg / 10m [FSD]. La desmopressine est associée à une hyponatrémie en cas de surdose, ce qui peut nécessiter l’arrêt temporaire ou permanent du traitement en fonction de la gravité. Les effets de l’hyponatrémie comprennent la crise, l’état mental altéré (confusion, la somnolence ou les maux de tête continus), les arythmies cardiaques et l’aggravation de l’œdème. D’autres signes de surdose peuvent inclure l’oligurie et un gain de poids rapide en raison de la rétention des liquides [étiquette FDA]. En cas de surdose, réduisez la dose ou la fréquence de l’administration du médicament ou interrompez l’utilisation le cas échéant. L’évaluation du sodium sérique et l’initiation d’un traitement médical approprié sont recommandées.

Toxicocinétique

Demi-vie: Après une dose intranasale de 1,66 mcg de desmopressine, la demi-vie terminale médiane apparente était de 2,8 heures [étiquette FDA]. La demi-vie terminale est passée de manière significative de 3 heures chez des patients en bonne santé normaux à 9 heures chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale sévère [label FDA]. La demi-vie orale terminale de la desmopressine varie de 2 à 3,11 heures [L1184].

Mécanisme d’action:

Lors de la liaison de la desmopressine aux récepteurs V2 dans la membrane basolatérale des cellules du tubule distal et des canaux de collecte du néphron, l’adénylyl cyclase est stimulé. Les cascades intracellulaires résultantes dans le conduit de collecte entraînent une augmentation du taux d’insertion des canaux d’eau, appelés aquaporines, dans la membrane lumenale et amélioré la perméabilité de la membrane à l’eau [T28].

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov