Peginterferon alfa-2a

Peginterferon alfa-2a: Peginterferon alfa-2a est une forme d’interféron recombinant utilisé dans le cadre de la thérapie combinée pour traiter l’hépatite C chronique, une maladie hépatique infectieuse causée par une infection par le virus de l’hépatite C (VHC). Le VHC est un virus à ARN simple brin qui est classé en neuf génotypes distincts, le génotype 1 étant le plus courant aux États-Unis, et affectant 72% de tous les patients chroniques du VHC [L852]. Les options de traitement pour l’hépatite C chronique ont progressé de manière significative depuis 2011, le développement d’antiviraux à action directe (DAAS) entraînant une utilisation moindre de Peginterferon alfa-2A. Peginterferon alfa-2a est dérivé de la moeity alfa-2a de l’interféron humain recombinant et agit en se liant aux récepteurs de l’interféron de type 1 humain. L’activation et la dimérisation de ce récepteur induisent la réponse antivirale innée du corps en activant le transducteur Janus kinase / signal et l’activateur de la voie de transcription (JAK / STAT). L’utilisation de Peginterferon alfa-2a est associée à un large éventail d’effets indésirables graves, notamment l’aggravation et le développement de troubles endocriniens et auto-immunes, les rétinopathies, les complications cardiovasculaires et neuropsychiatriques et le risque accru de décompensation hépatique chez les patients atteints de cirrhose. L’utilisation de Peginterferon alfa-2a a largement diminué depuis que de nouvelles thérapies antivirales sans interféron ont été développées.

Dans une recommandation conjointe publiée en 2016, l’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) et la infectieuse Diseases Society of America (IDSA) ne recommandent plus Peginterferon alfa-2a pour le traitement de l’hépatite C [A19593]. Peginterferon alfa-2a a été utilisé aux côtés de [DB00811] avec l’intention de guérir, ou d’obtenir une réponse virologique soutenue (SVR), après 48 semaines de traitement. La SVR et l’éradication de l’infection par le VHC sont associées à des avantages importants pour la santé à long terme, notamment une réduction des dommages liés au foie, une meilleure qualité de vie, une incidence réduite de carcinome hépatocellulaire et une mortalité réduite toutes causes confondues [A19626].

Peginterferon alfa-2a est disponible sous Forme d’injections à dose fixe (nom de Tradename Pegasys) utilisé pour le traitement de l’hépatite chronique C. approuvée en 2002 par la FDA, Pegasys est indiqué pour le traitement du VHC avec [DB00811] ou d’autres médicaments antiviraux [label FDA ]. Lorsqu’ils sont combinés ensemble, il a été démontré que Peginterferon alfa-2a et [DB00811] atteignent un SVR entre 36% pour le génotype 1 et 59% pour les génotypes 2-6 après 48 semaines de traitement.

Indications

Peginterferon alfa-2a est indiqué pour le traitement du VHC en combinaison avec d’autres médicaments antiviraux chez les patients de plus de 5 ans atteints d’une maladie hépatique compensée [étiquette de la FDA]. Peut être utilisé comme monothérapie chez les patients présentant des contre-indications ou une intolérance significative à d’autres thérapies antivirales.

Peginterferon alfa-2a est également indiqué comme une monothérapie pour les patients adultes atteints d’une infection à l’hépatite B chronique HBeAg positives et HBEAG
Rémunération du foie et preuves de réplication virale et d’inflammation du foie [étiquette de la FDA].

Classification

Parent Direct: Peptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Toxicité

Peginterferon alfa-2a peut manifester les complications neuropsychiatriques comprennent le suicide, les idées suicidaires, les idées homicide, la dépression, la rechute de la toxicomanie et la surdose de médicaments [label FDA]. L’hypertension, les arythmies supraventriculaires, la douleur thoracique et l’infarctus du myocarde ont été observés chez les patients utilisant Peginterferon alfa-2A. Peginterferon alfa-2a peut produire de la myélosuppression ainsi que le développement ou l’aggravation des troubles auto-immunes, notamment la myosite, l’hépatite, le purra thrombocytopénique, le purra thrombocytopénique thrombotique, le psoriase, l’arthrite thyroïde, la loupus interstitiale, la thyroïde et le système. Peginterferon alfa-2a provoque ou aggrave l’hypothyroïdie et l’hyperthyroïdie. Il a été observé que l’hyperglycémie, l’hypoglycémie et le diabète sucré se développent chez les patients traités par Peginterferon alfa-2a. Peginterferon alfa-2a peut diminuer ou produire une perte de vision, une rétinopathie, notamment l’œdème maculaire, l’artère rétinienne ou la thrombose veineuse, les hémorragies rétiniennes et les taches de coton, la névrite optique, le papier papillon et le détachement séreux.

La peginterféron est liée à l’augmentation des événements cérébrovasculaires ischémiques et hémorragiques. Les patients atteints de cirrhose sur Peginterferon alfa-2a sont à risque de décompensation hépatique. La dyspnée, les infiltrats pulmonaires, la pneumonie, la bronchiolite oblitérante, la pneumonite interstitielle, l’hypertension pulmonaire et la sarcoïdose peuvent être induites ou aggravées par Peginterferon alfa-2A. Des infections graves et graves (bactériennes, virales ou fongiques) ont été signalées pendant le traitement par Peginterferon alfa-2A. Une colite ulcéreuse et hémorragique / ischémique a été observée dans les 12 semaines suivant le début du traitement à Peginterferon alfa-2A. La pancréatite et la néphropathie périphérique ont également été signalées. Peginterferon alfa-2a est associé à une inhibition de la croissance chez les patients pédiatriques. Utilisation de Peginterferon alfa-2a tandis que le prégant peut entraîner des anomalies délopmentales ou la mort du fœtus.

Toxicocinétique

Demi-vie: La demi-vie moyenne de Peginterferon alfa-2a est de 164 dans un intervalle de 84-353 heures [étiquette FDA].

Clairance rénale: La clairance systémique moyenne de Peginterferon alfa-2a est de 94 millilitres par heure [étiquette FDA].

Mécanisme d’action:

Peginterferon alfa-2a est dérivé du moeity Alfa-2A de l’interféron humain recombinant [label FDA]. Il se lie et active les récepteurs d’interféron de type 1 humain, ce qui les a dimérisés. Cela active la voie JAK / STAT. L’activation de la voie JAK / STAT augmente l’expression de plusieurs gènes dans plusieurs tissus impliqués dans la réponse antivirale innée.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov