Nabilone

Nabilone: Nabilone (commercialisé sous forme de césamet) est une forme synthétique de Delta-9-tétrahydrocannabinol (THC), la principale composante psychoactive du cannabis (marijuana). Bien que structurellement distinct du THC, Nabilone imite la structure du THC et l’activité pharmacologique par une faible activité agoniste partielle à cannabinoïde-1 (CB1R) et les récepteurs cannabinoïdes-2 (CB2R), mais il est considéré comme deux fois plus actif que le delta-9 THC. Le Nabilone est approuvé par la FDA pour le traitement des nausées et des vomissements associés à la chimiothérapie contre le cancer chez les patients qui n’ont pas répondu de manière adéquate aux traitements antiémétiques conventionnels [Label FDA].

Le tétrahydrocannabinol (THC) et le cannabidiol (CBD) sont les deux cannabinoïdes les plus abondants que l’on trouve naturellement dans la résine de la plante de marijuana, tous deux pharmacologiquement actifs en raison de leur interaction avec les récepteurs de cannabinoïdes qui se trouvent dans tout le corps [A32830]. Bien que le CBD et le THC soient utilisés à des fins médicinales, ils ont une activité, une fonction et des effets physiologiques différents. S’ils ne sont pas fournis dans leur forme activée (comme par des formes synthétiques comme Nabilone ou [DB00470]), le THC et le CBD sont obtenus par conversion à partir de leurs précurseurs, de l’acide tétrahydrocannabinolique-A (THCA-A) et de l’acide cannabidiolique (CBDA), par décarboxylation réactions. Cela peut être réalisé grâce au chauffage, au tabagisme, à la vaporisation ou à la cuisson de fleurs de cannabis femelles séchées non fertilisées.

D’un point de vue pharmacologique, le profil des récepteurs divers du cannabis explique son application potentielle pour une si grande variété de conditions médicales. Le cannabis contient plus de 400 composés chimiques différents, dont 61 sont considérés comme des cannabinoïdes, une classe de composés qui agissent sur les récepteurs endogènes cannabinoïdes du corps [A32584]. The endocannabinoid system is widely distributed throughout the central and peripheral nervous system (via the Cannabinoid Receptors CB1 and CB2) and plays a role in many physiological processes such as inflammation, cardiovascular function, learning, pain, memory, stress and emotional regulation, and the Cycle de sommeil / sillage entre autres [A32824]. Les récepteurs CB1 se trouvent à la fois dans le système nerveux central et périphérique et sont les plus abondants dans l’hippocampe et l’amygdale, qui sont les zones du cerveau responsables du stockage de la mémoire à court terme et de la régulation émotionnelle. Les récepteurs CB2 sont principalement situés dans le système nerveux périphérique et peuvent être trouvés sur le tissu lymphoïde où ils sont impliqués dans la régulation de la fonction immunitaire [A32676].

Au Canada, aux États-Unis, au Royaume-Uni et au Mexique, Nabilone est commercialisé sous le nom de césamet. Il a été approuvé en 1985 par la FDA des États-Unis pour le traitement des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie qui n’ont pas répondu aux antiémétiques conventionnelles. Bien qu’il ait été approuvé par la FDA en 1985, le médicament n’a commencé à commercialiser qu’aux États-Unis en 2006. Il est également approuvé pour une utilisation dans le traitement de l’anorexie et la perte de poids chez les patients atteints du SIDA.

Nabilone est un racémate composé des isomères (s, s) et (r, r).

Classification

Parent Direct: Naphtopyranones

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Naphtopyrans

Sous-Classe: Naphtopyranones

Indications

Nabilone est indiqué pour le traitement des nausées et des vomissements associés à la chimiothérapie contre le cancer chez les patients qui n’ont pas répondu de manière adéquate aux traitements antiémétiques conventionnels. Cette restriction est requise car une proportion substantielle de tout groupe de patients traitées par du nabilone devrait subir des réactions psychotomimétiques dérangeantes non observées avec d’autres agents antiémétiques.

Toxicité

Les symptômes de surdose comprennent des difficultés respiratoires, des hallucinations, des troubles mentaux (graves), de la nervosité ou de l’anxiété (sévère). Les singes traités avec du nabilone à des doses aussi élevés que 2 mg / kg / jour pendant un an n’ont connu aucun événement indésirable significatif. Ce résultat contraste avec la conclusion dans une étude de chiens prévue d’un an qui a été interrompue prématurément en raison des décès associés aux convulsions chez les chiens recevant aussi peu que 0,5 mg / kg / jour. Les décès les plus précoces ont cependant eu lieu à 56 jours chez les chiens recevant 2 mg / kg / jour. La vulnérabilité inhabituelle du chien n’est pas comprise; Il est cependant émis l’hypothèse que l’explication réside dans le fait que le chien diffère nettement d’autres espèces (y compris les humains) dans son métabolisme de la nabilone.

Toxicocinétique

Demi-vie: Les valeurs de demi-vie plasmatique (T1 / 2) pour la nabilone et la radioactivité totale des métabolites identifiés et non identifiés sont respectivement d’environ 2 et 35 heures.

Mécanisme d’action:

Nabilone est un cannabinoïde synthétique oralement actif qui, comme d’autres cannabinoïdes, a des effets complexes sur le système nerveux central (SNC). Il a été suggéré que l’effet antiémétique de la nabilone est causé par l’interaction avec le système des récepteurs cannabinoïdes, c’est-à-dire le récepteur CB (1), qui est un composant du système endocannabinoïde du corps.

Le système endocannabinoïde est largement répandu dans le système nerveux central et périphérique (via les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2) et joue un rôle dans de nombreux processus physiologiques tels que l’inflammation, la fonction cardiovasculaire, l’apprentissage, la douleur, la mémoire, la régulation du stress et des émotions, et le cycle de sommeil/sillage entre autres [A32824].

Les récepteurs CB1 se trouvent à la fois dans le système nerveux central et périphérique et sont les plus abondants dans l’hippocampe et l’amygdale, qui sont les zones du cerveau responsables du stockage de la mémoire à court terme et de la régulation émotionnelle. Les récepteurs CB2 sont principalement situés dans le système nerveux périphérique et peuvent être trouvés sur le tissu lymphoïde où ils sont impliqués dans la régulation de la fonction immunitaire [A32676].

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov