Nortriptyline
Nortriptyline: Le chlorhydrate Nortriptyline, le métabolite actif déméthylé n de l’amitriptyline, est un antidépresseur tricyclique (TCA). Les TCA sont structurellement similaires aux phénothiazines. Ils contiennent un système d’anneau tricyclique avec un substituant d’alkyl amine sur l’anneau central. Chez les individus non déprimés, la nortriptyline n’affecte pas l’humeur ou l’excitation, mais peut provoquer une sédation. Chez les individus déprimés, la nortriptyline exerce un effet positif sur l’humeur. Les TCA sont de puissants inhibiteurs de la sérotonine et de la recapture de noradrénalines. Les TCA de l’amine secondaire, comme la nortriptyline, sont des inhibiteurs plus puissants de la recapture de noradéphrine que les TCA de l’amine tertiaire, tels que l’amitriptyline. Les TCA régulent également à la baisse les récepteurs corticaux et bêta cérébraux; -adrénergiques et sensibilisent les récepteurs sérotoninergiques post-synaptiques avec une utilisation chronique. On pense que les effets antidépresseurs des TCA sont dus à une augmentation globale de la neurotransmission sérotoninergique. Les TCA bloquent également les récepteurs de l’histamine-H 1 , les récepteurs et les récepteurs muscariniques de l’alpha; Sommaire
Classification
Parent Direct: Dibenzocycloheptenes
Royaume: Composés Organiques
Super Classe: Benzénoïdes
Classe: Dibenzocycloheptenes
Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues
Indications
Principalement indiqué pour le soulagement des symptômes de la dépression.
Toxicité
Les symptômes de surdose comprennent les dysrhythmies cardiaques, l’hypotension sévère, le choc, l’insuffisance cardiaque congestive, l’œdème pulmonaire, les convulsions et la dépression du SNC, y compris le coma. Les changements dans l’électrocardiogramme, en particulier dans les axes QRS ou la largeur, sont des indicateurs cliniquement significatifs de la toxicité antidépressive tricyclique. Les effets secondaires comprennent: la sédation, l’hypotension, la vision floue, la bouche sèche, la constipation, la rétention urinaire, l’hypotension posturale, la tachycardie, l’hypertension, les changements d’ECG, l’insuffisance cardiaque, la mémoire altérée et le délire, et la précipitation des épisodes hypomaniques ou maniaques dans la dépression bipolaire. Les symptômes de sevrage comprennent les perturbations gastro-intestinales, l’anxiété et l’insomnie. LD50 oral dans le rat est de 405 mg / kg [FSD].
Toxicocinétique
Demi-vie: La demi-vie d’élimination (t 1 / 2ß) après l’administration orale de nortriptyline est d’environ 26 heures (25,5 ± 7,9 heures; plage de 16 à 38 heures) [L1354].
Clairance rénale: La clairance systémique moyenne (CL) est de 30,6 ± 6,9 L / H, allant de 18,6 à 39,6 l / heure [L1354].
Mécanisme d’action:
On pense que la nortriptyline inhibe la recapture de la sérotonine des neurotransmetteurs à la membrane neuronale ou agit dans les récepteurs bêta-adrénergiques. Il présente une inhibition de recapture plus sélective pour la noradrénaline, ce qui peut expliquer le soulagement et l’amélioration des symptômes biologiques avec la thérapie par la nortriptyline [T28]. Les antidépresseurs tricycliques n’inhibent pas la monoamine oxydase et n’affectent pas non plus la recapture de la dopamine. Comme pour les autres TCA, la nortriptyline présente une affinité pour d’autres récepteurs, notamment les récepteurs Mach, les récepteurs d’histamine et les récepteurs 5-HT [T28]. Les effets antimuscariniques sur la liaison au MACHR sont responsables de divers effets secondaires des TCA.
Sources:
- Drugbank.ca
- chem.nlm.nih.gov
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