Follitropine

Follitropine: La follitropine est une préparation de l’hormone stimulante des follicules humains (FSH) produite par la technique d’ADN recombinant, elle se compose de deux glycoprotéines non identiques connues sous les noms de alpha- et bêta-unités. Les sous-unités alpha- et bêtaboliques sont composées de 92 et 111 acides aminés. La sous-unité alpha est glycosylée à ASN 51 et ASN 78 tandis que la sous-unité bêta est glycosylée à ASN 7 et ASN 24. La bêta follitropine est produite dans des lignées cellulaires de hamster chinois génétiquement modifié (CHO). La nomenclature «bêta» la différencie d’un autre produit FSH humain recombinant qui a été commercialisé plus tôt sous le nom de follitropin alpha. La follitropine est importante dans le développement de follicules produits par les ovaires. Donné par injection sous-cutanée, il est utilisé en combinaison avec la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) pour aider à l’ovulation et à la fertilité. La follitropine peut également être utilisée pour stimuler la production de follicules, qui peuvent ensuite être récoltés pour être utilisés dans le transfert intrafallope ou la fécondation in vitro (FIV). De nombreux tests physio-chimiques et bioalies indiquent que la follitropine bêta et le follitropine alpha sont indiscernables. Cependant, une étude plus récente a montré qu’il peut y avoir une légère différence clinique, la forme alpha tendant vers un taux de grossesse plus élevé et la forme bêta tendant vers un taux de grossesse plus faible, mais avec des niveaux d’estradiol (E2) significativement plus élevés. L’analyse structurelle montre que la séquence d’acides aminés de la follitropine bêta est identique à celle de l’hormone stimulante du follicule humain naturel (FSH). De plus, les chaînes latérales ogliosaccharides sont très similaires, mais pas complètement identiques à celles de la FSH naturelle. Cependant, ces petites différences n’affectent pas la bioactivité par rapport à la FSH naturelle.

Indications

Chez les femmes ayant été diagnostiquée avec une insuffisance ovarienne primaire, elle est utilisée en combinaison avec la gonadotrophine chorionique humaine (HCG) pour aider à l’ovulation et à la fertilité. Chez les hommes souffrant d’hypogonadisme hypogonadotrophique, il est utilisé pour induire une spermatogenèse. La follitropine peut également être utilisée pour stimuler la production folliculaire, où plusieurs follicules peuvent ensuite être récoltés pour être utilisés dans le transfert intrafallope ou la fécondation in vitro (FIV).

Classification

Parent Direct: Peptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Toxicité

Les maux de tête, les kystes ovariens, les nausées et les infections des voies respiratoires supérieures se sont produites chez plus de 10% des femmes au cours des essais cliniques. Chez les hommes, les événements indésirables les plus graves signalés étaient la chirurgie testiculaire pour le cryptorchidie qui existait la pré-étude, l’hémoptysie, un kyste pilonidal infecté et la lymphadénopathie associée à une infection virale d’Epstein-Barr. D’autres préoccupations incluent la surstimulation des ovaires, les complications pulmonaires et vasculaires et les naissances multiples. Les rapports post-commercialisation ont révélé des réactions d’hypersensibilité, notamment les réactions anaphylactoïdes (pseudo-anaphylactiques) et l’asthme. La follitropine est contre-indiquée chez les femmes enceintes. Aucune étude n’a été menée chez les mères allaitées.

Toxicocinétique

Demi-vie: le temps de demi-vie de circulation est de 3 à 4 heures, la t1/2 d’élimination est de 35 à 40 heures

Clairance rénale: * 0,01 1 * H-1kg-1 [femmes européennes avec une seule dose intramusculaire de 300 UI]
* 0,01 1 * H-1kg-1 [femmes japonaises avec une seule dose intramusculaire de 300 UI]

Mécanisme d’action:

La follitropine est une forme recombinante d’hormone stimulante du follicule endogène (FSH). La FSH se lie au récepteur de l’hormone stimulant follicule qui est un récepteur transmembranaire couplé à la protéine G. La liaison de la FSH à son récepteur semble induire la phosphorylation et l’activation de la voie de signalisation PI3K (phosphatidylinositol-3-kinase) et Akt, qui est connue pour réguler de nombreuses autres fonctions de survie / de maturation métaboliques et associées dans les cellules.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov