Halopéridol

Halopéridol: Une phényl-pipéridinyl-butyrophénone, un antipsychotique traditionnel qui est utilisé principalement pour traiter la schizophrénie et d’autres psychoses. Il est également utilisé pour la gestion des troubles schizo-affectifs, des troubles délirants, du ballisme et du syndrome de la tourette (un médicament de choix) et parfois en tant que thérapie complémentaire dans le retard mental et la chorée associée à la maladie de Huntington. C’est un antiémétique puissant et est utilisé dans le traitement des hoquets intraitables [L1994], [L1996].

L’efficacité de l’halopéridol a été établie pour la première fois dans des essais contrôlés dans les années 1960 [L2014].

Fait intéressant, des études pharmacogénétiques in vivo ont démontré que le métabolisme de l’halopéridol peut être modulé par l’activité CYP2D6 polymorphe génétiquement déterminée. Cependant, ces résultats contredisent les résultats des études in vitro avec des microsomes hépatiques humains et des études d’interaction médicamenteuse in vivo. Les différences interethniques et pharmacogénétiques dans le métabolisme de l’halopéridol peuvent éventuellement expliquer ces observations [A32346].

Sommaire

Classification

Parent Direct: Alkyl-Phénylketones

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Composés D’Oxygène Organique

Classe: Composés Organooxygères

Sous-Classe: Composés Carbonyle

Indications

Pour le traitement de la schizophrénie [L2016]

Pour le traitement de la psychose aiguë chez les patients schizophrènes aiguës avec des symptômes modérément graves à très graves [L2016]

Pour le traitement des symptômes comportementaux ou psychologiques graves de la démence [L2016]

Pour le traitement du délire dans l’unité de soins intensifs pédiatriques [L2016]

Pour le traitement de l’agitation ou du délire [L2016]

Pour l’agitation † ou le délire chez les patients adultes sans maladie psychiatrique sous-jacente [L2016]

Pour une utilisation comme agent de deuxième ligne pour le traitement de sauvetage des nausées / vomissements induits par la chimiothérapie [L2016]

Pour le traitement de l’irritabilité associée aux troubles autistes [L2016]

Pour le traitement des tics et des énoncés vocaux associés au syndrome de Tourette [L2016]

Pour le traitement des problèmes de comportement graves associés à un trouble provocateur ou à d’autres troubles comportementaux perturbateurs, ou au traitement du trouble d’hyperactivité déficitaire (TDAH) chez les patients pédiatriques qui présentent une activité motrice excessive avec des troubles de la conduite accompagnés [L2016]

Toxicité

Toxicité orale aiguë (LD50): 71 mg / kg chez le rat [FSD].

La toxicité de l’halopéridol peut être divisée en plusieurs catégories, selon l’étiquette de la FDA:

** Effets cardiovasculaires **

L’incidence de la mort subite, de la pro-proclongation et des torsades de pointes a été signalée chez les patients traités avec ce médicament. Des doses plus élevées que d’habitude de toute formulation et de l’administration intraveineuse (IV) de l’halopéridol se sont révélées associées à un risque plus élevé de pré-prolongation et de torsades de pointes [étiquette FDA].

La prudence est avisée dans le traitement des patients atteints d’autres conditions cardiaques de prévision du QT (y compris le déséquilibre électrolytique [en particulier l’hypokaliémie et l’hypomagnésémie], les médicaments qui prolongent l’intervalle QT, sous-jacent aux anomalies cardiaques, à l’hypothyroïdie et à un cydrome QT long familial). Depot Haloperidol ne doit pas être administré par la route IV [étiquette FDA].

** Symptômes extrapyramidaux **

Les symptômes extrapyramidaux sont composés d’un groupe de troubles du mouvement qui peuvent inclure la dystonie, l’akathisie, la dyskinésie tardive et le parkinsonisme. Les symptômes extrapyramidaux induits par les médicaments sont de notoriété publique depuis des décennies, mais l’utilisation de ces médicaments est encore courante. Malgré cela, ces symptômes peuvent s’avérer de longue durée et, par conséquent, la prudence est justifiée dans la prévention des symptômes extrapyramidaux [L2021].

Dyskinésie tardive

Il s’agit d’un mouvement dyskinétique potentiellement irréversible, involontaire, peut se développer chez les patients traités avec des antipsychotiques et est connu sous le nom de symptôme extrapyramidal [label FDA]. Bien que la prévalence du syndrome semble être élevée chez les personnes âgées, cela est particulièrement courant chez les femmes âgées [label FDA]

Le risque de développer une dyskinésie tardive et le risque qu’il puisse être irréversible augmente à mesure que la durée du traitement et la dose cumulative totale des antipsychotiques administrés au patient au fil du temps. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins couramment, après de brèves périodes de traitement à des doses plus faibles [étiquette FDA].

Il n’y a aucun traitement connu pour les cas établis de dyskinésie tardive. Le syndrome peut remettre, partiellement ou complètement, si le traitement antipsychotique est supprimé [étiquette FDA].

Les médicaments antipsychotiques doivent être prescrits d’une manière la plus susceptible de minimiser la survenue de
Si des signes et des symptômes de dyskinésie tardive apparaissent chez un patient sous antipsychotique, l’arrêt des médicaments doit être pris en compte. Cependant, certains patients peuvent nécessiter un traitement malgré la présence du syndrome [label FDA].

** Syndrome malin neuroleptique (NMS) **

Une condition potentiellement mortelle, parfois appelée syndrome malin neuroleptique (NMS) a été démontrée en association avec le traitement des médicaments antipsychotiques. Les signes cliniques et les symptômes des SNM sont l’hyperpyrexie, la rigidité musculaire, les altérations de l’état mental (y compris la catatonie) et l’instabilité autonome (impulsion irrégulière ou pression artérielle, tachycardie, diaphorèse et dysrythmie cardiaque). D’autres signes incluent une créatine phosphokinase élevée (CPK), la myoglobinurie (rhabdomyolyse) et l’insuffisance rénale aiguë [label FDA].

Général

En plus des toxicités ci-dessus, le nombre de cas de bronchopneumonie, certains mortels, a suivi l’utilisation de médicaments antipsychotiques, y compris l’halopéridol. Une théorie suggère que la léthargie et la diminution de la sensation de soif en raison de l’inhibition centrale peuvent entraîner une déshydratation, une hémoconcentration et une ventilation pulmonaire réduite. Par conséquent, si les signes et symptômes ci-dessus apparaissent, en particulier chez les personnes âgées, le médecin doit instituer rapidement une thérapie corrective.

** Effets hématologiques **

Des rapports ont été faits de la survenue d’une leucopénie légère et généralement transitoire et d’une leucocytose, une diminution minimale du nombre de globules rouges, de l’anémie ou d’une tendance à la monocytose. L’agranulocytose aurait rarement eu lieu avec l’utilisation de l’halopéridol, puis uniquement en association avec d’autres médicaments [étiquette de la FDA].

** Effets du foie **

La fonction hépatique altérée et / ou la jaunisse peuvent survenir.

** Réactions dermatologiques **

Réactions cutanées maculopapulaires et acné et cas isolés de photosensibilité et de perte de cheveux.

Troubles endocriniens

Lactation, engorgement du sein, mastalgie, irrégularités menstruelles, gynécomastie, impuissance, accrue de libido, hyperglycémie, hypoglycémie et hyponatrémie [label FDA]

** Effets gastro-intestinaux **

Anorexie, constipation, diarrhée, hypersalivation, dyspepsie, nausées et vomissements [label FDA]

** Réactions autonomes **

Bouche sèche, vision floue, rétention urinaire, diaphorèse et priapisme [label FDA]

** Effets respiratoires **

Laryngospasme, bronchospasme et profondeur accrue de la respiration [label FDA]

** sens spéciaux **

Cataractes, rétinopathie et perturbations visuelles [label FDA]

Toxicocinétique

Demi-vie: Pour les formulations non décanoates, la demi-vie de l’halopéridol est en moyenne 24 heures après l’administration orale et 21 heures après l’administration intramusculaire [L2028].

Clairance rénale: La clairance de l’halopéridol après l’administration extravasculaire varie de 0,9 à 1,5 L / h / kg, mais ce taux est réduit dans les métaboliseurs médiocres de l’enzyme C_YP2D6_. Une activité enzymatique CYP2D6 réduite peut entraîner une augmentation des concentrations d’halopéridol. La variabilité inter-sujet (coefficient de variation,%) dans la clairance de l’halopéridol a été estimée à 44% dans une analyse pharmacocinétique de la population chez les patients atteints de schizophrénie [L2028].

Mécanisme d’action:

L’halopéridol inhibe les effets de la dopamine et augmente son renouvellement, cependant, le mécanisme exact d’action n’est pas entièrement compris [étiquette FDA]. La suractivité de la dopamine peut être présynaptique (un excès de libération de dopamine à partir des terminaux du nerf de la dopamine) ou post-synaptique (une augmentation de la densité des récepteurs D2 ou une augmentation de l’action post-récepteur) [L2017]. Les antipsychotiques traditionnels, tels que l’halopéridol, se lient plus étroitement que la dopamine elle-même au récepteur de la dopamine D2, avec des constantes de dissociation inférieures à celles de la dopamine [A4962].

On pense que l’halopéridol bloque de manière compétitive les récepteurs de la dopamine post-synaptique (D2) dans le cerveau, éliminant la neurotransmission de la dopamine et conduisant au soulagement des délires et des hallucinations qui sont généralement associées à la psychose. Il agit principalement sur les récepteurs D2 et a un certain effet sur les récepteurs 5-HT2 et A1, avec des effets négligeables sur les récepteurs D1 de la dopamine. Le médicament exerce également un certain blocage des récepteurs A-adrénergiques du système autonome [L2022].

Activité antagoniste régulée par les récepteurs de la dopamine D2 dans la zone de déclenchement chimioréceptive (CTZ) du cerveau rend son activité antiémétique [L1996]. Parmi les trois récepteurs de type D2, seul le récepteur D2 est bloqué par des antipsychotiques en relation directe avec leurs capacités d’antipsychotiques cliniques. L’efficacité clinique optimale des antipsychotiques est associée au blocage d’environ 60% à 80% des récepteurs D2 dans le cerveau [L2018].

Les résultats cliniques d’imagination cérébrale montrent que l’halopéridol reste étroitement lié aux récepteurs de la dopamine D2 chez l’homme subissant 2 tomographies d’émission de positron (PET) avec une pause de 24h entre les analyses [A4962]. Un effet indésirable commun de ce médicament est le développement de symptômes extrapyramidaux (EPS), en raison de la liaison étroite de l’halopéridol au récepteur D2 de la dopamine [étiquette FDA]. De plus amples informations se trouvent dans la section «toxicité» de ce profil de médicament.

En raison du risque de symptômes extrapyramidaux désagréables et parfois permanents, de nouveaux médicaments antipsychotiques que l’halopéridol ont été découverts et formulés. La dissociation rapide des médicaments à partir des récepteurs de la dopamine D2 est une explication plausible du profil EPS amélioré des antipsychotiques atypiques tels que [DB00734]. Cela est également cohérent avec la théorie d’une affinité plus faible pour les récepteurs D2 pour ces médicaments [L2018]. Comme mentionné ci-dessus, l’halopéridol se lie étroitement au récepteur de la dopamine, potentialisant le risque de symptômes extrapyramidaux [A4962], et ne devrait donc être utilisé que lorsque cela était nécessaire.

Sources:

  • Drugbank.ca
  • chem.nlm.nih.gov

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