Insuline Lispro

Insuline Lispro: L’insuline Lispro est un analogue de l’insuline humaine produit par la technique d’ADN recombinant, elle est produite dans une souche de laboratoire spécialisée dérivée de l’Escherischia coli. L’ADN plasmidique transfecté dans les bactéries code pour un analogue de l’insuline humaine qui a une lysine au résidence B28 et de la proline à B29; Ces résidus sont inversés dans l’insuline humaine endogène. L’inversion de ces résidus d’acides aminés produit un analogue d’insuline à action rapide. La FDA a approuvé en 1996.

Indications

Pour le traitement du diabète sucré de type 1 ou 2. À utiliser conjointement avec une insuline intermédiaire ou à action prolongée, sauf lorsqu’elle est utilisée dans une pompe à perfusion d’insuline continue.

Classification

Parent Direct: Peptides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organique Acides

Classe: Acides Et Dérivés Carboxyliques

Sous-Classe: Acides Aminés, Peptides Et Analogues

Toxicité

L’administration inappropriée par rapport à la consommation alimentaire et / ou à la dépense énergétique peuvent entraîner une hypoglycémie sévère et parfois prolongée et potentiellement mortelle. Les signes et symptômes neurogènes (autonomes) de l’hypoglycémie comprennent le tremblement, les palpitations, la transpiration, l’anxiété, la faim, les nausées et les picotements. Les signes et symptômes neuroglycopéniques de l’hypoglycémie comprennent des difficultés à concentrer, une léthargie / faiblesse, une confusion, une somnolence, des changements de vision, des difficultés de parler, des maux de tête et des étourdissements. Une légère hypoglycémie se caractérise par la présence de symptômes autonomes. L’hypoglycémie modérée est caractérisée par la présence de symptômes autonomes et neuroglycopéniques. Les individus peuvent devenir inconscients dans des cas graves d’hypoglycémie. Des cas rares de lipoatrophie ou de réactions de lipohypertrophie ont été observés.

Toxicocinétique

Demi-vie: Administration subq = 1 heure

Clairance rénale: Le dégagement dépend de la dose. Lorsqu’une dose de 0,1 unité / kg et 0,2 unité / kg a été administrée par voie intraveineuse, la clairance moyenne était respectivement de 21,0 ml / min / kg et 9,6 ml / min / kg.

Mécanisme d’action:

L’insuline Lispro se lie au récepteur de l’insuline (IR), une protéine hétérotétramérique composée de deux unités alpha extracellulaires et de deux unités bêta transmembranaires. La liaison de l’insuline à la sous-unité alpha de l’IR stimule l’activité de la tyrosine kinase intrinsèque à la sous-unité bêta du récepteur. Le récepteur lié autophosphoryle et phosphoryle de nombreux substrats intracellulaires tels que les protéines des substrats du récepteur d’insuline (IRS), CBL, APS, SHC et GAB 1. L’activation de ces protéines conduit à l’activation de molécules de signalisation en aval, notamment PI3 kinase et AKT. L’AKT régule l’activité du transporteur de glucose 4 (GLUT4) et de la protéine kinase C (PKC), qui jouent tous deux des rôles critiques dans le métabolisme et le catabolisme. Chez l’homme, l’insuline est stockée sous la forme d’hexamères; Cependant, seuls les monomères d’insuline sont capables d’interagir avec l’IR. L’inversion des résidus de proline et de lysine aux positions B28 et B29 de l’insuline native élimine les interactions hydrophobes et affaiblit certaines des liaisons hydrogène qui contribuent à la stabilité des dimères d’insuline qui comprennent des hexamères d’insuline. Des hexamères d’insuline Lispro sont produits en présence de zinc et m -Cresol. Ces hexamères faiblement associés se dissocient rapidement lors de l’injection sous-cutanée et sont absorbés sous forme de monomères à travers les cellules endothéliales vasculaires. Ces propriétés donnent à l’insuline Lispro ses propriétés à action rapide.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov