Mycophénolate mofetil

Mycophénolate mofetil: Le mycophénolate mofetil est l’ester de 2 morpholinoéthyle de l’acide mycophénolique (MPA), un agent immunosuppresseur, l’inhibiteur de l’inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH).

Classification

Parent Direct: Phtalides

Royaume: Composés Organiques

Super Classe: Organoheterocyclique Composés

Classe: Isocoumarans

Sous-Classe: Isobenzofuranones

Indications

Pour la prophylaxie du rejet d’organe chez les patients recevant des transplantations rénales, cardiaques ou hépatiques allogéniques. Le mycophénolate mofetil doit être utilisé concomitamment avec la cyclosporine et les corticostéroïdes.

Toxicité

Oral (LD50): aigu: 352 mg / kg [rat], 1000 mg / kg [souris] et & gt; 6000 mg / kg [lapin]. Les signes et symptômes possibles de surdose aiguë pourraient inclure les éléments suivants: des anomalies hématologiques telles que la leucopénie et la neutropénie, et des symptômes gastro-intestinaux tels que les douleurs abdominales, la diarrhée, les nausées et les vomissements et la dyspepsie.

Toxicocinétique

Demi-vie: La demi-vie d’élimination moyenne pour l’acide mycophénolique (le métabolite actif) varie de 8 à 16 heures, tandis que celle du métabolite MPAG varie de 13 à 17 heures.

Clairance rénale: * 193 ml / min [autorisation de plasma, MPA, administration orale]
* 177 ml / min [Clainance plasma, MPA, IV Administration]
* 15,5 ml / min [autorisation rénale, MPAG, comprimé à libération retardée]

Mécanisme d’action:

Le mycophénolate mofetil est hydrolysé pour former l’acide mycophénolique (MPa), qui est le métabolite actif. Le MPA est un inhibiteur puissant, sélectif, non compétitif et réversible de l’inosine monophosphate déshydrogénase (IMPDH), et inhibe donc la voie de novo de la synthèse nucléotidique de guanosine sans incorporation dans l’ADN. Étant donné que les lymphocytes T et B dépendent de manière critique de leur prolifération de la synthèse de novo des purines, tandis que d’autres types de cellules peuvent utiliser des voies de récupération, l’AMP a de puissants effets cytostatiques sur les lymphocytes. Le MPA inhibe les réponses prolifératives des lymphocytes T et B à la stimulation mitogène et alospécifique. L’addition de guanosine ou de désoxyguanosine inverse les effets cytostatiques du MPA sur les lymphocytes. Le MPA supprime également la formation d’anticorps par les lymphocytes B. Le MPA empêche la glycosylation des lymphocytes et les glycoprotéines monocytaires qui sont impliquées dans l’adhésion intercellulaire aux cellules endothéliales et peuvent inhiber le recrutement des leucocytes en sites d’inflammation et de rejet du greffon. Le mycophénolate mofetil n’a pas inhibé les premiers événements dans l’activation des cellules mononucléaires du sang périphérique humain, telles que la production d’interleukine-1 (IL-1) et d’interleukine-2 (IL-2), mais a bloqué le couplage de ces événements à l’ADN synthèse et prolifération.

Sources:

• Drugbank.ca
• chem.nlm.nih.gov